Un médicament qui fait baisser la tension artérielle tranquillement depuis des décennies pourrait bien être le compagnon de combat dont les médicaments anticancéreux ignoraient avoir besoin. Une nouvelle étude du Dartmouth Cancer Center (DCC) révèle que le telmisartan, un antihypertenseur approuvé par la FDA, booste significativement le pouvoir tueur de l'olaparib, un inhibiteur de PARP généralement réservé aux tumeurs présentant des défauts spécifiques de réparation de l'ADN. Les résultats, publiés dans The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, suggèrent que ce médicament bon marché, sûr et largement disponible pourrait élargir le nombre de patients bénéficiant de cette classe de thérapies ciblées.

« Cette étude montre qu'un médicament courant, sûr, tolérable, pratique et peu coûteux pourrait améliorer considérablement l'efficacité d'une classe importante de thérapies anticancéreuses », a déclaré Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, auteur principal et senior de l'étude, dans une déclaration qui semble presque trop belle pour être vraie.

Les inhibiteurs de PARP comme l'olaparib exploitent les faiblesses des systèmes de réparation de l'ADN des cellules cancéreuses, en particulier celles présentant des mutations BRCA. Mais de nombreux cancers ne présentent pas ces défauts, rendant les médicaments inutiles, et même les tumeurs réactives développent souvent une résistance. L'équipe de Dartmouth a découvert que le telmisartan rend les tumeurs plus sensibles aux inhibiteurs de PARP, indépendamment de leur statut de réparation de l'ADN. Dans des expériences précliniques, la combinaison a augmenté les dommages à l'ADN à l'intérieur des cellules cancéreuses tout en activant les défenses immunitaires – en particulier, en stimulant les interférons de type I qui aident le système immunitaire à repérer et attaquer le cancer.

Le telmisartan appartient à la famille des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), mais ses effets anticancéreux semblent uniques parmi ses pairs. Il a également réduit les niveaux de PD-L1, une protéine que les cancers utilisent pour se cacher du système immunitaire. « Le telmisartan a plusieurs effets anticancéreux distincts qui, combinés à une thérapie ciblée, pourraient rendre les tumeurs plus réactives à différents types de traitements », a déclaré Curiel, laissant entendre que les talents du médicament pourraient s'étendre au-delà des inhibiteurs de PARP, à la chimiothérapie et à l'immunothérapie.

Parce que le telmisartan est pris par voie orale, a un long historique de sécurité et est bien toléré même par les personnes ayant une tension artérielle normale, les chercheurs le testent déjà chez l'homme. Deux essais cliniques sont en cours au DCC : l'un chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (le premier participant aurait eu une « réponse exceptionnelle ») et un autre chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine. « Nous sommes encouragés par ce que nous voyons jusqu'à présent », a déclaré Curiel, ce qui est probablement l'euphémisme de l'année pour quiconque espère un coup de pouce anticancéreux bon marché et efficace.