何十年も静かに血圧を下げてきた薬が、がん治療薬が知らずに必要としていた相棒かもしれない。ダートマスがんセンター（DCC）の新たな研究により、FDA承認の降圧薬テルミサルタンが、特定のDNA修復欠陥を持つ腫瘍に通常使われるPARP阻害薬オラパリブのがん殺傷力を大幅に高めることが明らかになった。この研究結果は『Journal for ImmunoTherapy of Cancer』に掲載され、安価で安全かつ広く入手可能なこの薬が、この種の標的治療の恩恵を受ける患者層を拡大する可能性を示唆している。

「この研究は、一般的で安全、忍容性が高く、便利で安価な薬が、重要な種類のがん治療の効果を大幅に向上させる可能性を示しています」と、研究の上席筆頭著者であるTyler J. Curiel医師（公衆衛生学修士、米国内科学会上級会員）は、あまりにもうますぎる話に聞こえる声明で述べている。

オラパリブのようなPARP阻害薬は、特にBRCA変異を持つがん細胞のDNA修復システムの弱点を突くことで作用する。しかし、多くのがんはこれらの欠陥を欠いており、薬は無効になり、反応する腫瘍でさえ耐性を発現することが多い。ダートマスチームは、テルミサルタンがDNA修復状態に関係なく腫瘍をPARP阻害薬に感受性にすることを発見した。前臨床実験では、この併用療法はがん細胞内のDNA損傷を増加させると同時に免疫防御を活性化し、特に免疫系ががんを発見して攻撃するのを助けるI型インターフェロンを増強した。

テルミサルタンはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）ファミリーに属するが、そのがん増強効果は同種の中でユニークであるようだ。また、がんが免疫系から隠れるために使うタンパク質PD-L1のレベルも低下させた。「テルミサルタンにはいくつかの明確な抗がん効果があり、標的治療と組み合わせることで腫瘍をさまざまな治療法に反応しやすくする可能性があります」とCuriel氏は述べ、この薬の才能がPARP阻害薬を超えて化学療法や免疫療法にも及ぶ可能性を示唆した。

テルミサルタンは経口摂取でき、長い安全性の実績があり、正常血圧の人でも忍容性が高いため、研究者らはすでにヒトでの試験を進めている。DCCでは2つの臨床試験が進行中で、1つは転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性を対象とし（最初の参加者は「例外的な反応」を示したと報告されている）、もう1つはプラチナ抵抗性卵巣がんの患者を対象としている。「これまでに見られた結果に勇気づけられています」とCuriel氏は述べたが、これは安価で効果的ながん治療の後押しを期待する誰にとっても、今年の控えめな表現だろう。