Un farmaco che per decenni ha silenziosamente abbassato la pressione sanguigna potrebbe anche essere il wingman che i farmaci antitumorali non sapevano di aver bisogno. Un nuovo studio del Dartmouth Cancer Center (DCC) rivela che il telmisartan, un antipertensivo approvato dalla FDA, potenzia significativamente il potere killer del cancro dell'olaparib, un inibitore PARP tipicamente riservato a tumori con specifici difetti di riparazione del DNA. I risultati, pubblicati su The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, suggeriscono che il farmaco economico, sicuro e ampiamente disponibile potrebbe ampliare il pool di pazienti che beneficiano di questa classe di terapie mirate.

"Questo studio mostra che un farmaco comune, sicuro, tollerabile, conveniente ed economico può migliorare significativamente l'efficacia di un'importante classe di terapie antitumorali," ha detto Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autore senior e principale dello studio, in una dichiarazione che suona quasi troppo bella per essere vera.

Gli inibitori PARP come l'olaparib funzionano sfruttando le debolezze nei sistemi di riparazione del DNA delle cellule tumorali, in particolare quelle con mutazioni BRCA. Ma molti tumori mancano di questi difetti, rendendo i farmaci inutili, e anche i tumori responsivi spesso sviluppano resistenza. Il team di Dartmouth ha scoperto che il telmisartan rende i tumori più sensibili agli inibitori PARP indipendentemente dal loro stato di riparazione del DNA. In esperimenti preclinici, la combinazione ha aumentato il danno al DNA all'interno delle cellule tumorali attivando al contempo le difese immunitarie, in particolare potenziando gli interferoni di tipo I che aiutano il sistema immunitario a individuare e attaccare il cancro.

Il telmisartan appartiene alla famiglia dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), ma i suoi effetti di potenziamento antitumorale sembrano essere unici tra i suoi pari. Ha anche abbassato i livelli di PD-L1, una proteina che i tumori usano per nascondersi dal sistema immunitario. "Il telmisartan ha diversi effetti antitumorali distinti che, insieme alla terapia mirata, potrebbero rendere i tumori più reattivi a diversi tipi di trattamenti," ha detto Curiel, accennando che i talenti del farmaco potrebbero estendersi oltre gli inibitori PARP alla chemioterapia e all'immunoterapia.

Poiché il telmisartan è assunto per via orale, ha un lungo track record di sicurezza ed è ben tollerato anche da persone con pressione sanguigna normale, i ricercatori lo stanno già testando sugli esseri umani. Due studi clinici al DCC sono in corso: uno in uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (il primo partecipante ha apparentemente avuto una "risposta eccezionale") e un altro in pazienti con cancro ovarico resistente al platino. "Siamo incoraggiati da ciò che stiamo vedendo finora," ha detto Curiel, che è probabilmente l'eufemismo dell'anno per chiunque speri in un potenziamento antitumorale economico ed efficace.