دواء ظل يخفض ضغط الدم بهدوء لعقود قد يكون أيضًا الصديق الذي لم تعلم أدوية السرطان أنها بحاجة إليه. تكشف دراسة جديدة من مركز دارتموث للسرطان (DCC) أن تلميسارتان، وهو دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يعزز بشكل كبير قدرة أولاباريب، وهو مثبط PARP يُستخدم عادة للأورام ذات عيوب محددة في إصلاح الحمض النووي، على قتل الخلايا السرطانية. تشير النتائج، المنشورة في مجلة العلاج المناعي للسرطان، إلى أن هذا الدواء الرخيص والآمن والمتوفر على نطاق واسع يمكن أن يوسع نطاق المرضى الذين يستفيدون من هذه الفئة من العلاجات المستهدفة.

"تظهر هذه الدراسة أن دواءً شائعًا وآمنًا ومحتملًا ومريحًا وغير مكلف قد يحسن بشكل كبير كيفية عمل فئة مهمة من علاجات السرطان،" قال تايلر ج. كورييل، دكتور في الطب، دكتور في الصحة العامة، زميل الكلية الأمريكية للأطباء، المؤلف الرئيسي والكبير للدراسة، في بيان يبدو جيدًا لدرجة يصعب تصديقها.

تعمل مثبطات PARP مثل أولاباريب من خلال استغلال نقاط الضعف في أنظمة إصلاح الحمض النووي للخلايا السرطانية، خاصة تلك التي تحمل طفرات BRCA. لكن العديد من أنواع السرطان تفتقر إلى هذه العيوب، مما يجعل الأدوية عديمة الفائدة، وحتى الأورام المستجيبة غالبًا ما تطور مقاومة. وجد فريق دارتموث أن تلميسارتان يجعل الأورام أكثر حساسية لمثبطات PARP بغض النظر عن حالة إصلاح الحمض النووي لديها. في التجارب ما قبل السريرية، زاد المزيج من تلف الحمض النووي داخل الخلايا السرطانية مع تنشيط الدفاعات المناعية - وتحديدًا تعزيز الإنترفيرون من النوع الأول الذي يساعد الجهاز المناعي على اكتشاف السرطان ومهاجمته.

ينتمي تلميسارتان إلى عائلة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، لكن تأثيراته المعززة للسرطان تبدو فريدة بين أقرانه. كما خفض مستويات PD-L1، وهو بروتين تستخدمه السرطانات للاختباء من الجهاز المناعي. "للتلميسارتان عدة تأثيرات مضادة للسرطان متميزة، والتي مع العلاج الموجه، يمكن أن تجعل الأورام أكثر استجابة لأنواع مختلفة من العلاجات،" قال كورييل، ملمحًا إلى أن مواهب الدواء قد تمتد إلى ما وراء مثبطات PARP لتشمل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي.

نظرًا لأن تلميسارتان يُؤخذ عن طريق الفم، وله سجل أمان طويل، ويُتحمل جيدًا حتى من قبل الأشخاص ذوي ضغط الدم الطبيعي، فإن الباحثين يختبرونه بالفعل على البشر. تجري تجربتان سريريتان في DCC حاليًا: واحدة لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (أفاد أول مشارك باستجابة "استثنائية") وأخرى لدى مرضى سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. "نحن مشجعون بما نراه حتى الآن،" قال كورييل، وهو على الأرجح أقل ما يقال لأي شخص يأمل في الحصول على دفعة رخيصة وفعالة للسرطان.