Ein Medikament, das seit Jahrzehnten leise den Blutdruck senkt, könnte auch der Flügelmann sein, den Krebsmedikamente nie wussten, dass sie ihn brauchen. Eine neue Studie des Dartmouth Cancer Center (DCC) zeigt, dass Telmisartan, ein von der FDA zugelassenes Antihypertensivum, die krebsabtötende Wirkung von Olaparib, einem PARP-Inhibitor, der normalerweise Tumoren mit spezifischen DNA-Reparaturdefekten vorbehalten ist, signifikant verstärkt. Die im Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlichten Ergebnisse deuten darauf hin, dass das billige, sichere und weit verbreitete Medikament den Kreis der Patienten erweitern könnte, die von dieser Klasse zielgerichteter Therapien profitieren.
„Diese Studie zeigt, dass ein gängiges, sicheres, verträgliches, bequemes und billiges Medikament die Wirksamkeit einer wichtigen Klasse von Krebstherapien deutlich verbessern kann“, sagte Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, leitender und Erstautor der Studie, in einer Aussage, die fast zu gut klingt, um wahr zu sein.
PARP-Inhibitoren wie Olaparib nutzen Schwachstellen im DNA-Reparatursystem von Krebszellen aus, insbesondere bei BRCA-Mutationen. Aber viele Krebsarten haben diese Defekte nicht, was die Medikamente nutzlos macht, und selbst ansprechende Tumore entwickeln oft Resistenzen. Das Dartmouth-Team fand heraus, dass Telmisartan Tumore unabhängig von ihrem DNA-Reparaturstatus empfindlicher für PARP-Inhibitoren macht. In präklinischen Experimenten erhöhte die Kombination die DNA-Schädigung in Krebszellen, während sie die Immunabwehr aktivierte – insbesondere Typ-I-Interferone, die dem Immunsystem helfen, Krebs zu erkennen und anzugreifen.
Telmisartan gehört zur Familie der Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), aber seine krebsverstärkenden Effekte scheinen unter seinen Verwandten einzigartig zu sein. Es senkte auch die Spiegel von PD-L1, einem Protein, mit dem Krebszellen sich vor dem Immunsystem verstecken. „Telmisartan hat mehrere unterschiedliche krebshemmende Wirkungen, die zusammen mit einer zielgerichteten Therapie Tumore für verschiedene Behandlungsarten empfänglicher machen könnten“, sagte Curiel und deutete an, dass die Talente des Medikaments über PARP-Inhibitoren hinaus auf Chemotherapie und Immuntherapie ausgedehnt werden könnten.
Da Telmisartan oral eingenommen wird, eine lange Sicherheitsbilanz hat und auch von Menschen mit normalem Blutdruck gut vertragen wird, testen Forscher es bereits am Menschen. Zwei klinische Studien am DCC laufen: eine bei Männern mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (der erste Teilnehmer hatte angeblich ein „außergewöhnliches Ansprechen“) und eine weitere bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs. „Wir sind ermutigt durch das, was wir bisher sehen“, sagte Curiel, was wohl die Untertreibung des Jahres ist für alle, die auf eine billige, wirksame Krebsverstärkung hoffen.