Препарат, который десятилетиями тихо снижал давление, возможно, оказался тем самым напарником, которого противораковые лекарства и не знали, что им нужен. Новое исследование Онкологического центра Дартмута (DCC) показывает, что телмисартан, одобренный FDA антигипертензивный препарат, значительно усиливает противораковую силу олапариба, ингибитора PARP, обычно предназначенного для опухолей с определенными дефектами репарации ДНК. Результаты, опубликованные в The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, предполагают, что дешевый, безопасный и широко доступный препарат может расширить круг пациентов, которым помогает этот класс таргетных терапий.

«Это исследование показывает, что обычный, безопасный, хорошо переносимый, удобный и недорогой препарат может значительно улучшить эффективность важного класса противораковых терапий», — заявил Тайлер Дж. Кюриэль, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, старший и ведущий автор исследования, в заявлении, которое звучит почти слишком хорошо, чтобы быть правдой.

Ингибиторы PARP, такие как олапариб, работают, используя слабые места в системах репарации ДНК раковых клеток, особенно с мутациями BRCA. Но многие виды рака лишены этих дефектов, что делает препараты бесполезными, и даже чувствительные опухоли часто развивают устойчивость. Команда Дартмута обнаружила, что телмисартан делает опухоли более чувствительными к ингибиторам PARP независимо от их статуса репарации ДНК. В доклинических экспериментах комбинация увеличивала повреждение ДНК внутри раковых клеток, одновременно активируя иммунную защиту — в частности, повышая уровень интерферонов I типа, которые помогают иммунной системе обнаруживать и атаковать рак.

Телмисартан принадлежит к семейству блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), но его противораковые эффекты, по-видимому, уникальны среди аналогов. Он также снижал уровень PD-L1, белка, который рак использует для укрытия от иммунной системы. «Телмисартан обладает несколькими отчетливыми противораковыми эффектами, которые в сочетании с таргетной терапией могут сделать опухоли более восприимчивыми к различным типам лечения», — сказал Кюриэль, намекая, что таланты препарата могут распространяться за пределы ингибиторов PARP на химиотерапию и иммунотерапию.

Поскольку телмисартан принимается перорально, имеет долгую историю безопасности и хорошо переносится даже людьми с нормальным давлением, исследователи уже тестируют его на людях. В DCC проводятся два клинических испытания: одно у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (первый участник, как сообщается, продемонстрировал «исключительный ответ») и другое у пациентов с платинорезистентным раком яичников. «Мы обнадежены тем, что видим пока», — сказал Кюриэль, что, вероятно, является преуменьшением года для всех, кто надеется на дешевое и эффективное усиление противораковой терапии.