Monitorizarea pe termen lung a cancerelor de sânge cronice a scos la iveală diferențe genetice majore între pacienții ale căror afecțiuni rămân stabile și cei ale căror boli devin în cele din urmă mai severe. Descoperirile sugerează că modificările ADN ar putea ajuta medicii să îmbunătățească diagnosticul, să monitorizeze pacienții mai precis, să evalueze modul în care funcționează tratamentele și să identifice semnele de progresie cu ani înainte ca simptomele să devină evidente.

Publicat în Cancer Discovery, studiul a fost condus de cercetători de la Wellcome Sanger Institute și colaboratorii lor. Echipa a combinat analiza genetică cu dosare clinice detaliate pentru a investiga modul în care cancerele de sânge cronice se pot dezvolta pe parcursul mai multor decenii. Descoperirile au fost, de asemenea, prezentate la Conferința Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din San Diego.

Neoplasmele mieloproliferative (MPN) sunt un grup de cancere de sânge rare și de lungă durată care încep în măduva osoasă, unde sunt produse celulele sanguine. La persoanele cu MPN, măduva osoasă produce anumite celule sanguine într-un mod necontrolat. În jur de 40.000 de persoane din Marea Britanie trăiesc cu MPN, iar aproximativ 4.000 de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an. Aceste cancere progresează adesea lent. Ele pot începe cu mutații, sau modificări ale ADN-ului, care apar foarte devreme în viață, urmate de mutații suplimentare care se acumulează pe parcursul mai multor decenii.

Majoritatea MPN-urilor sunt asociate cu mutații în genele JAK2, CALR sau MPL. Cu toate acestea, aproximativ 10% dintre pacienți nu au niciuna dintre aceste modificări genetice comune. În aceste cazuri, medicii pot diagnostica cancerul în mare parte prin examinarea aspectului celulelor din măduva osoasă. Ca urmare, unii pacienți ar putea primi tratament pentru cancer, inclusiv chimioterapie, fără dovezi genetice definitive că au un cancer de sânge subiacent.

Cursul cancerului de sânge cronic variază mult între pacienți. Unii oameni se simt bine ani de zile și au nevoie doar de tratament ușor în timp ce boala lor rămâne stabilă. Alții dezvoltă în cele din urmă afecțiuni mai grave, inclusiv leucemie sau mielofibroză, care provoacă cicatrizarea măduvei osoase. Medicii nu pot determina întotdeauna în prealabil a cui boală va rămâne stabilă și a cui va progresa. Cercetătorii au investigat, prin urmare, dacă modificările genetice ar putea dezvălui care pacienți sunt expuși unui risc mai mare. De asemenea, au examinat dacă persoanele care nu aveau mutațiile comune MPN aveau într-adevăr cancer de sânge.

Echipa a urmărit 30 de pacienți cu cancere de sânge cronice, în principal MPN. Au combinat secvențierea întregului genom cu informații clinice extinse, inclusiv aproape 8.000 de rezultate ale testelor de sânge, dosare de tratament și date despre boală. Peste 450 de probe au fost examinate prin teste genomice repetate. Unii pacienți au fost monitorizați prin îngrijire clinică de rutină timp de până la 25 de ani. Perioada lungă de urmărire a conectat cercetarea genomică de la Sanger Institute cu îngrijirea de rutină a pacienților la Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Acest lucru a permis oamenilor de știință să observe cum s-au schimbat populațiile de celule sanguine în timp și a oferit o vedere mai largă asupra modului în care evoluează cancerele.

Folosind ADN-ul extras din celulele sanguine, cercetătorii au creat „arbori genealogici” genetici. Aceste reconstrucții le-au permis să urmărească originile clonelor de cancer, grupuri de celule identice genetic care au contribuit ulterior la progresia bolii. Analiza a scos la iveală modele distincte de evoluție în rândul pacienților cu MPN. Persoanele a căror boală a rămas stabilă clinic au avut tendința de a avea populații de celule sanguine genetic „constante” care au dobândit puține sau deloc mutații suplimentare. În schimb, pacienții a căror boală a progresat au dezvoltat noi modificări ale ADN-ului în timp.

Rezultatele sugerează că progresia în cancerele de sânge cronice poate fi „codificată” biologic cu ani înainte ca starea unui pacient să se deterioreze vizibil. Mutațiile legate de progresia viitoare pot fi detectabile cu mult înainte ca simptomele să se agraveze sau ca testele clinice standard să dezvăluie o schimbare majoră.

Cercetătorii au examinat, de asemenea, pacienți care nu aveau mutații în JAK2, CALR sau MPL. Au reconstruit „arbori genealogici” din aproximativ 20