Kronik kan kanserlerinin uzun süreli takibi, durumları stabil kalan hastalar ile hastalıkları sonunda daha şiddetli hale gelen hastalar arasında büyük genetik farklılıklar olduğunu ortaya çıkardı. Bulgular, DNA değişikliklerinin doktorların teşhisleri iyileştirmesine, hastaları daha doğru izlemesine, tedavilerin nasıl çalıştığını değerlendirmesine ve semptomlar belirgin hale gelmeden yıllar önce ilerleme belirtilerini tespit etmesine yardımcı olabileceğini gösteriyor.

Cancer Discovery'de yayınlanan çalışma, Wellcome Sanger Enstitüsü'ndeki araştırmacılar ve işbirlikçileri tarafından yönetildi. Ekip, genetik analizi ayrıntılı klinik kayıtlarla birleştirerek kronik kan kanserlerinin on yıllar boyunca nasıl gelişebileceğini araştırdı. Bulgular ayrıca San Diego'daki Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Konferansı'nda sunuldu.

Miyeloproliferatif neoplaziler (MPN'ler), kan hücrelerinin üretildiği kemik iliğinde başlayan nadir, uzun süreli kan kanserleri grubudur. MPN'li kişilerde kemik iliği belirli kan hücrelerini kontrolsüz bir şekilde üretir. Birleşik Krallık'ta yaklaşık 40.000 kişi MPN ile yaşıyor ve her yıl yaklaşık 4.000 yeni vaka teşhis ediliyor. Bu kanserler genellikle yavaş ilerler. Yaşamın çok erken dönemlerinde ortaya çıkan mutasyonlarla veya DNA değişiklikleriyle başlayabilir ve ardından on yıllar boyunca biriken ek mutasyonlarla devam edebilir.

Çoğu MPN, JAK2, CALR veya MPL genlerindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Ancak hastaların yaklaşık yüzde 10'unda bu yaygın genetik değişikliklerin hiçbiri yoktur. Bu durumlarda doktorlar kanseri büyük ölçüde kemik iliğindeki hücrelerin görünümünü inceleyerek teşhis edebilir. Sonuç olarak, bazı hastalar altta yatan bir kan kanseri olduğuna dair kesin genetik kanıt olmadan kemoterapi dahil kanser tedavisi alabilir.

Kronik kan kanserinin seyri hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir. Bazı insanlar yıllarca iyi hisseder ve hastalıkları stabil kalırken sadece hafif tedaviye ihtiyaç duyar. Diğerleri sonunda lösemi veya kemik iliğinde yara izine neden olan miyelofibroz dahil daha ciddi durumlar geliştirir. Doktorlar hangi hastanın hastalığının stabil kalacağını ve hangisinin ilerleyeceğini her zaman önceden belirleyemez. Bu nedenle araştırmacılar, genetik değişikliklerin hangi hastaların daha büyük risk altında olduğunu ortaya çıkarıp çıkaramayacağını araştırdı. Ayrıca yaygın MPN mutasyonlarına sahip olmayan kişilerin gerçekten kan kanseri olup olmadığını da incelediler.

Ekip, öncelikle MPN olmak üzere kronik kan kanseri olan 30 hastayı takip etti. Tüm genom dizilemeyi, yaklaşık 8.000 kan testi sonucu, tedavi kayıtları ve hastalık verileri dahil kapsamlı klinik bilgilerle birleştirdiler. Tekrarlanan genomik testlerle 450'den fazla örnek incelendi. Bazı hastalar 25 yıla kadar rutin klinik bakım yoluyla izlendi. Uzun takip süresi, Sanger Enstitüsü'ndeki genomik araştırmaları Cambridge Üniversitesi Hastaneleri NHS Foundation Trust'taki rutin hasta bakımıyla bağladı. Bu, bilim insanlarının kan hücresi popülasyonlarının zaman içinde nasıl değiştiğini gözlemlemesine ve kanserlerin nasıl evrildiğine dair daha geniş bir bakış açısı sağladı.

Kan hücrelerinden alınan DNA kullanılarak araştırmacılar genetik 'soy ağaçları' oluşturdular. Bu rekonstrüksiyonlar, daha sonra hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan genetik olarak özdeş hücre grupları olan kanser klonlarının kökenlerini izlemelerine olanak sağladı. Analiz, MPN'li hastalar arasında farklı evrim modelleri ortaya çıkardı. Klinik olarak stabil kalan kişiler, az veya hiç ek mutasyon edinmeyen genetik olarak 'istikrarlı' kan hücresi popülasyonlarına sahip olma eğilimindeydi. Buna karşılık, hastalığı ilerleyen hastalar zamanla yeni DNA değişiklikleri geliştirdi.

Sonuçlar, kronik kan kanserlerinde ilerlemenin, hastanın durumu görünür şekilde kötüleşmeden yıllar önce biyolojik olarak 'kodlanmış' olabileceğini gösteriyor. Gelecekteki ilerlemeyle bağlantılı mutasyonlar, semptomlar kötüleşmeden veya standart klinik testler büyük bir değişiklik ortaya koymadan çok önce tespit edilebilir.

Araştırmacılar ayrıca JAK2, CALR veya MPL'de mutasyon bulunmayan hastaları da inceledi. Yaklaşık 20 hastadan 'soy ağaçları' yeniden oluşturdular.