كشفت متابعة طويلة الأمد لسرطانات الدم المزمنة عن اختلافات جينية كبيرة بين المرضى الذين تظل حالتهم مستقرة والذين يتطور مرضهم ليصبح أكثر خطورة. وتشير النتائج إلى أن التغيرات في الحمض النووي قد تساعد الأطباء على تحسين التشخيص، ومراقبة المرضى بدقة أكبر، وتقييم فعالية العلاجات، وتحديد علامات التقدم قبل سنوات من ظهور الأعراض بوضوح.

نُشرت الدراسة في مجلة "كانسر ديسكفري"، وقادها باحثون في معهد ويلكوم سانجر بالتعاون مع زملائهم. جمع الفريق بين التحليل الجيني والسجلات السريرية المفصلة للتحقيق في كيفية تطور سرطانات الدم المزمنة على مدى عدة عقود. كما عُرضت النتائج في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان في سان دييغو.

الأورام التكاثرية النقوية (MPNs) هي مجموعة من سرطانات الدم النادرة وطويلة الأمد التي تبدأ في نخاع العظم، حيث تُنتج خلايا الدم. في الأشخاص المصابين بهذه الأورام، ينتج نخاع العظم بعض خلايا الدم بشكل غير منضبط. يعيش حوالي 40,000 شخص في المملكة المتحدة مع MPNs، ويتم تشخيص حوالي 4,000 حالة جديدة كل عام. غالبًا ما تتقدم هذه السرطانات ببطء. يمكن أن تبدأ بطفرات، أو تغيرات في الحمض النووي، تنشأ في وقت مبكر جدًا من الحياة، تليها طفرات إضافية تتراكم على مدى عدة عقود.

ترتبط معظم حالات MPNs بطفرات في جينات JAK2 أو CALR أو MPL. ومع ذلك، لا يعاني حوالي 10 بالمائة من المرضى من أي من هذه التغيرات الجينية الشائعة. في هذه الحالات، قد يشخص الأطباء السرطان بشكل كبير من خلال فحص مظهر الخلايا في نخاع العظم. ونتيجة لذلك، قد يتلقى بعض المرضى علاجًا للسرطان، بما في ذلك العلاج الكيميائي، دون دليل جيني قاطع على إصابتهم بسرطان الدم الكامن.

يختلف مسار سرطان الدم المزمن بشكل كبير بين المرضى. بعض الناس يشعرون بصحة جيدة لسنوات ويحتاجون فقط إلى علاج خفيف بينما يظل مرضهم مستقرًا. آخرون يصابون في النهاية بحالات أكثر خطورة، بما في ذلك اللوكيميا أو التليف النقوي، الذي يسبب تندبًا في نخاع العظم. لا يمكن للأطباء دائمًا تحديد مسبقًا من سيبقى مرضه مستقرًا ومن سيتقدم. لذلك حقق الباحثون فيما إذا كانت التغيرات الجينية يمكن أن تكشف عن المرضى الأكثر عرضة للخطر. كما فحصوا ما إذا كان الأشخاص الذين يفتقرون إلى الطفرات الشائعة في MPNs مصابين بالفعل بسرطان الدم.

تابع الفريق 30 مريضًا بسرطانات الدم المزمنة، معظمهم من MPNs. جمعوا بين تسلسل الجينوم الكامل والمعلومات السريرية الواسعة، بما في ذلك ما يقرب من 8000 نتيجة لفحص الدم، وسجلات العلاج، وبيانات المرض. تم فحص أكثر من 450 عينة من خلال الاختبارات الجينومية المتكررة. تمت متابعة بعض المرضى من خلال الرعاية السريرية الروتينية لمدة تصل إلى 25 عامًا. ربطت فترة المتابعة الطويلة الأبحاث الجينومية في معهد سانجر بالرعاية الروتينية للمرضى في مستشفيات كامبريدج الجامعية NHS Foundation Trust. سمح هذا للعلماء بمراقبة كيفية تغير مجموعات خلايا الدم بمرور الوقت وقدم رؤية أوسع لكيفية تطور السرطانات.

باستخدام الحمض النووي المأخوذ من خلايا الدم، أنشأ الباحثون "أشجار عائلة" جينية. سمحت هذه عمليات إعادة البناء بتتبع أصول استنساخ السرطان، وهي مجموعات من الخلايا المتطابقة وراثيًا التي ساهمت لاحقًا في تقدم المرض. كشف التحليل عن أنماط مميزة من التطور بين مرضى MPNs. الأشخاص الذين ظل مرضهم مستقرًا سريريًا يميلون إلى أن تكون لديهم مجموعات خلايا دم مستقرة وراثيًا تكتسب طفرات قليلة أو معدومة إضافية. على النقيض من ذلك، طور المرضى الذين تقدم مرضهم تغيرات جينية جديدة بمرور الوقت.

تشير النتائج إلى أن التقدم في سرطانات الدم المزمنة قد يكون "مشفرًا" بيولوجيًا قبل سنوات من تدهور حالة المريض بشكل مرئي. قد تكون الطفرات المرتبطة بالتقدم المستقبلي قابلة للكشف قبل فترة طويلة من تفاقم الأعراض أو كشف الاختبارات السريرية القياسية عن تغيير كبير.

كما فحص الباحثون المرضى الذين يفتقرون إلى طفرات في JAK2 أو CALR أو MPL. أعادوا بناء "أشجار العائلة" من حوالي 20