क्रोनिक रक्त कैंसर के दीर्घकालिक अनुवर्तन से उन रोगियों के बीच प्रमुख आनुवंशिक अंतर सामने आए हैं जिनकी स्थिति स्थिर रहती है और जिनकी बीमारी अंततः अधिक गंभीर हो जाती है। निष्कर्ष बताते हैं कि डीएनए परिवर्तन डॉक्टरों को निदान सुधारने, रोगियों की अधिक सटीक निगरानी करने, उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने और लक्षण स्पष्ट होने से वर्षों पहले प्रगति के संकेतों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं।

कैंसर डिस्कवरी में प्रकाशित यह अध्ययन वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं और उनके सहयोगियों द्वारा किया गया। टीम ने यह जांचने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण को विस्तृत नैदानिक रिकॉर्ड के साथ जोड़ा कि क्रोनिक रक्त कैंसर कई दशकों में कैसे विकसित हो सकते हैं। निष्कर्ष सैन डिएगो में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च (एएसीआर) सम्मेलन में भी प्रस्तुत किए गए।

मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (एमपीएन) रक्त कैंसर का एक दुर्लभ, लंबे समय तक रहने वाला समूह है जो अस्थि मज्जा में शुरू होता है, जहां रक्त कोशिकाएं बनती हैं। एमपीएन वाले लोगों में, अस्थि मज्जा कुछ रक्त कोशिकाओं को अनियंत्रित तरीके से बनाता है। यूके में लगभग 40,000 लोग एमपीएन के साथ जी रहे हैं, और हर साल लगभग 4,000 नए मामलों का निदान किया जाता है। ये कैंसर अक्सर धीरे-धीरे बढ़ते हैं। वे उत्परिवर्तन, या डीएनए में परिवर्तन से शुरू हो सकते हैं, जो जीवन में बहुत पहले उत्पन्न होते हैं, इसके बाद कई दशकों में अतिरिक्त उत्परिवर्तन जमा होते हैं।

अधिकांश एमपीएन जेएके2, सीएएलआर या एमपीएल जीन में उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं। हालांकि, लगभग 10 प्रतिशत रोगियों में ये सामान्य आनुवंशिक परिवर्तन नहीं होते हैं। ऐसे मामलों में, डॉक्टर मुख्य रूप से अस्थि मज्जा में कोशिकाओं की उपस्थिति की जांच करके कैंसर का निदान कर सकते हैं। परिणामस्वरूप, कुछ रोगियों को अंतर्निहित रक्त कैंसर के निश्चित आनुवंशिक प्रमाण के बिना कीमोथेरेपी सहित कैंसर उपचार मिल सकता है।

क्रोनिक रक्त कैंसर का कोर्स रोगियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न होता है। कुछ लोग वर्षों तक अच्छा महसूस करते हैं और उनकी बीमारी स्थिर रहने पर केवल हल्के उपचार की आवश्यकता होती है। अन्य अंततः ल्यूकेमिया या मायलोफिब्रोसिस सहित अधिक गंभीर स्थितियों का विकास करते हैं, जो अस्थि मज्जा में निशान पैदा करता है। डॉक्टर हमेशा पहले से यह निर्धारित नहीं कर सकते कि किसकी बीमारी स्थिर रहेगी और किसकी प्रगति होगी। इसलिए शोधकर्ताओं ने जांच की कि क्या आनुवंशिक परिवर्तन यह बता सकते हैं कि कौन से रोगी अधिक जोखिम में हैं। उन्होंने यह भी जांचा कि क्या जिन लोगों में सामान्य एमपीएन उत्परिवर्तन की कमी थी, उन्हें वास्तव में रक्त कैंसर था।

टीम ने क्रोनिक रक्त कैंसर, मुख्य रूप से एमपीएन वाले 30 रोगियों का अनुसरण किया। उन्होंने पूरे जीनोम अनुक्रमण को व्यापक नैदानिक जानकारी के साथ जोड़ा, जिसमें लगभग 8,000 रक्त परीक्षण परिणाम, उपचार रिकॉर्ड और रोग डेटा शामिल थे। बार-बार जीनोमिक परीक्षण के माध्यम से 450 से अधिक नमूनों की जांच की गई। कुछ रोगियों की नियमित नैदानिक देखभाल के माध्यम से 25 वर्षों तक निगरानी की गई। लंबी अनुवर्ती अवधि ने सेंगर इंस्टीट्यूट में जीनोमिक अनुसंधान को कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल्स एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट में नियमित रोगी देखभाल से जोड़ा। इसने वैज्ञानिकों को यह देखने की अनुमति दी कि समय के साथ रक्त कोशिका आबादी कैसे बदलती है और कैंसर कैसे विकसित होते हैं, इसका व्यापक दृष्टिकोण प्रदान किया।

रक्त कोशिकाओं से लिए गए डीएनए का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक 'पारिवारिक वृक्ष' बनाए। इन पुनर्निर्माणों ने उन्हें कैंसर क्लोनों की उत्पत्ति का पता लगाने की अनुमति दी, जो आनुवंशिक रूप से समान कोशिकाओं के समूह हैं जिन्होंने बाद में रोग की प्रगति में योगदान दिया। विश्लेषण ने एमपीएन वाले रोगियों के बीच विकास के अलग-अलग पैटर्न का खुलासा किया। जिन लोगों की बीमारी चिकित्सकीय रूप से स्थिर रही, उनमें आनुवंशिक रूप से 'स्थिर' रक्त कोशिका आबादी थी, जिन्होंने कुछ या कोई अतिरिक्त उत्परिवर्तन हासिल नहीं किया। इसके विपरीत, जिन रोगियों की बीमारी बढ़ी, उनमें समय के साथ नए डीएनए परिवर्तन विकसित हुए।

परिणाम बताते हैं कि क्रोनिक रक्त कैंसर में प्रगति रोगी की स्थिति स्पष्ट रूप से बिगड़ने से वर्षों पहले जैविक रूप से 'एन्कोडेड' हो सकती है। भविष्य की प्रगति से जुड़े उत्परिवर्तन लक्षणों के बिगड़ने या मानक नैदानिक परीक्षणों में बड़ा बदलाव दिखने से बहुत पहले पता लगाए जा सकते हैं।

शोधकर्ताओं ने उन रोगियों की भी जांच की जिनमें जेएके2, सीएएलआर या एमपीएल में उत्परिवर्तन की कमी थी। उन्होंने लगभग 20 रोगियों से 'पारिवारिक वृक्ष' का पुनर्निर्माण किया।