对慢性血癌的长期追踪揭示了病情稳定患者与最终恶化患者之间的重大遗传差异。研究结果表明，DNA变化可能有助于医生改进诊断、更准确地监测患者、评估治疗效果，并在症状明显前数年识别出进展迹象。

这项发表在《癌症发现》上的研究由惠康桑格研究所的研究人员及其合作者领导。研究团队将遗传分析与详细的临床记录相结合，调查慢性血癌如何在数十年间发展。研究结果还在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会（AACR）会议上公布。

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组罕见的、长期存在的血癌，始于骨髓——血细胞产生的场所。在MPN患者中，骨髓不受控制地产生某些血细胞。英国约有4万人患有MPN，每年约诊断出4000例新病例。这些癌症通常进展缓慢。它们可能始于生命早期出现的突变或DNA变化，随后在数十年间积累更多突变。

大多数MPN与JAK2、CALR或MPL基因的突变相关。然而，约10%的患者没有这些常见的遗传变化。在这些情况下，医生可能主要通过检查骨髓中细胞的外观来诊断癌症。因此，一些患者可能在缺乏明确遗传证据表明其患有潜在血癌的情况下接受癌症治疗，包括化疗。

慢性血癌的病程因患者而异。有些人多年感觉良好，只需轻度治疗，而病情保持稳定。其他人最终发展为更严重的疾病，包括白血病或骨髓纤维化，后者会导致骨髓瘢痕形成。医生并不总能提前确定谁的病情会保持稳定，谁的会进展。因此，研究人员调查了遗传变化是否能揭示哪些患者风险更高。他们还检查了缺乏常见MPN突变的人是否真的患有血癌。

研究团队跟踪了30名慢性血癌患者，主要是MPN患者。他们将全基因组测序与广泛的临床信息相结合，包括近8000份血液检测结果、治疗记录和疾病数据。通过重复基因组检测，检查了450多个样本。一些患者通过常规临床护理被监测长达25年。长期随访将桑格研究所的基因组研究与剑桥大学医院NHS基金会信托基金的常规患者护理联系起来。这使得科学家能够观察血细胞群体随时间的变化，并提供更广泛的癌症演变视角。

利用从血细胞中提取的DNA，研究人员构建了遗传“家谱”。这些重建使他们能够追踪癌症克隆的起源，这些克隆是遗传相同的细胞群，后来促进了疾病进展。分析揭示了MPN患者中不同的演变模式。病情保持临床稳定的患者往往具有遗传上“稳定”的血细胞群体，几乎没有或没有获得额外突变。相比之下，病情进展的患者随时间积累了新的DNA变化。

结果表明，慢性血癌的进展可能在患者状况明显恶化前数年就在生物学上“编码”了。与未来进展相关的突变可能在症状恶化或标准临床测试显示重大变化之前很久就可检测到。

研究人员还检查了缺乏JAK2、CALR或MPL突变的患者。他们从约20名患者中重建了“家谱”。