Cercetătorii de la King's College London, în colaborare cu UK Dementia Research Institute și cu o bătaie financiară pe spate din partea Alzheimer's Research UK, au identificat un proces necunoscut anterior care explică modul în care celulele creierului mor în boala Alzheimer și demența frontotemporală (FTD). L-au numit karyoptoză, care sună ca o poziție de yoga fancy, dar este de fapt o serie de reacții chimice care fac ca nucleul celulei să se zbârcească și să se destrame ca un sufleu prost.

Timp de ani, oamenii de știință au știut că proteinele toxice se acumulează în neuroni în boli precum Alzheimer, FTD și SLA, dar nu au putut să-și dea seama de ce asta duce la o pierdere masivă de neuroni. Apoptoza și alte mecanisme cunoscute de moarte celulară nu explicau pe deplin carnagiul. Intră în scenă karyoptoza, veriga lipsă care leagă în sfârșit aglomerația de proteine de pieirea celulelor creierului.

Descoperirile, publicate în Nature Communications, provin din analiza a 3.000 de celule cerebrale de la 28 de persoane cu FTD sau Alzheimer în stadiu terminal. Folosind algoritmi computaționali (matematică fancy), echipa a observat semne de karyoptoză în 35% din celulele din cortexul frontal al pacienților cu Alzheimer, comparativ cu doar 15% la adulții sănătoși în vârstă. Asta înseamnă mai mult decât dublul ratei de deces - nu exact un bilet câștigător la loto.

Cercetătorii au descoperit și o cale moleculară cheie care implică kinaze, care acționează ca niște întrerupătoare moleculare. În experimente de laborator cu neuroni de șobolan, blocarea întrerupătorului - în special interacțiunea dintre p38 MAP kinaza și proteina LaminB1 - a redus markerii de karyoptoză. Dr. Manolis Fanto, Lector în Genomică Funcțională la King's, a spus că acest lucru ar putea „încetini procesul de moarte celulară, cumpărând timp pentru terapii mai precise”. Cu alte cuvinte, am putea apăsa butonul de pauză pe pierderea celulelor creierului în timp ce ne dăm seama de restul.

Dr. Rebecca Casterton, Cercetător Senior la UK Dementia Research Institute la King's și primul autor, a numit-o o „hartă rutieră a modului în care funcționează karyoptoza”. Dr. Sara Rodrigues de la Alzheimer's Research UK a intervenit că identificarea karyoptozei este „un pas crucial către găsirea de ținte pentru tratamente care ar putea opri sau încetini pierderea celulelor”. Așadar, după un deceniu de muncă de detectiv, oamenii de știință au un nou indiciu. Acum trebuie doar să-și dea seama cum să vizeze selectiv acea interacțiune p38-LaminB1 la oameni - fără a provoca o cascadă de alte probleme. Fără presiune.