King's College London'daki araştırmacılar, UK Demans Araştırma Enstitüsü işbirliğiyle ve Alzheimer Araştırmaları UK'den maddi bir sırt sıvazlamasıyla, Alzheimer hastalığı ve frontotemporal demansta (FTD) beyin hücrelerinin nasıl öldüğünü açıklayan daha önce bilinmeyen bir süreç tespit etti. Buna karyoptoz adını verdiler, kulağa süslü bir yoga pozu gibi geliyor ama aslında hücre çekirdeğinin kötü bir sufle gibi büzüşüp parçalanmasına neden olan bir dizi kimyasal reaksiyon.

Yıllardır bilim insanları, Alzheimer, FTD ve ALS gibi hastalıklarda nöronların içinde toksik proteinlerin biriktiğini biliyordu, ancak bunun neden büyük çaplı nöron kaybına yol açtığını tam olarak çözememişti. Apoptoz ve diğer bilinen hücre ölümü mekanizmaları bu kıyımı tam olarak açıklamıyordu. İşte karyoptoz, protein karmaşasını beyin hücresi kıyametine bağlayan eksik halka olarak sahneye çıkıyor.

Nature Communications'da yayınlanan bulgular, FTD veya son evre Alzheimer hastası 28 kişiden alınan 3.000 beyin hücresinin analizinden geliyor. Hesaplamalı algoritmalar (süslü matematik) kullanan ekip, Alzheimer hastalarının frontal korteksindeki hücrelerin %35'inde karyoptoz belirtileri tespit ederken, sağlıklı yaşlı yetişkinlerde bu oran sadece %15'ti. Bu, ölüm oranının iki katından fazla - tam bir kazançlı piyango bileti değil.

Araştırmacılar ayrıca, moleküler ışık anahtarları gibi çalışan kinazları içeren önemli bir moleküler yolak keşfetti. Sıçan nöronlarıyla yapılan laboratuvar deneylerinde, anahtarı - özellikle p38 MAP kinaz ile LaminB1 proteini arasındaki etkileşimi - bloke etmek karyoptoz belirteçlerini azalttı. King's'te Fonksiyonel Genomik Okutmanı Dr. Manolis Fanto, bunun "hücre ölümü sürecini yavaşlatabileceğini ve daha hedefe yönelik tedaviler için zaman kazandırabileceğini" söyledi. Başka bir deyişle, gerisini çözerken beyin hücresi kaybında duraklatma düğmesine basabiliriz.

King's'teki UK Demans Araştırma Enstitüsü'nde Kıdemli Araştırmacı ve ilk yazar Dr. Rebecca Casterton, bunu "karyoptozun nasıl çalıştığına dair bir yol haritası" olarak nitelendirdi. Alzheimer Araştırmaları UK'den Dr. Sara Rodrigues, karyoptozun tanımlanmasının "hücre kaybını durdurabilecek veya yavaşlatabilecek tedaviler için hedefler bulmaya yönelik çok önemli bir adım" olduğunu söyledi. Yani on yıllık bir dedektiflik çalışmasının ardından bilim insanlarının yeni bir ipucu var. Şimdi tek yapmaları gereken, insanlarda bu p38-LaminB1 etkileşimini seçici olarak hedeflemenin bir yolunu bulmak - başka bir dizi soruna yol açmadan. Baskı yok.