Исследователи из Королевского колледжа Лондона в сотрудничестве с Британским институтом исследований деменции и при финансовой поддержке от Alzheimer's Research UK выявили ранее неизвестный процесс, объясняющий, как клетки мозга погибают при болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции (ЛВД). Они назвали его кариоптозом, что звучит как модная поза йоги, но на самом деле это серия химических реакций, заставляющих ядро клетки сморщиваться и разваливаться, как неудачное суфле.

Долгие годы ученые знали, что токсичные белки накапливаются внутри нейронов при таких заболеваниях, как Альцгеймер, ЛВД и БАС, но не могли понять, почему это приводит к массовой гибели нейронов. Апоптоз и другие известные механизмы клеточной смерти не полностью объясняли разрушения. Встречайте кариоптоз — недостающее звено, наконец связывающее белковый беспорядок с гибелью клеток мозга.

Результаты, опубликованные в Nature Communications, получены при анализе 3000 клеток мозга 28 человек с ЛВД или терминальной стадией Альцгеймера. Используя вычислительные алгоритмы (хитрая математика), команда обнаружила признаки кариоптоза в 35% клеток из фронтальной коры пациентов с Альцгеймером по сравнению с всего 15% у здоровых пожилых людей. Это более чем вдвое больший уровень смертности — не совсем выигрышный лотерейный билет.

Исследователи также раскрыли ключевой молекулярный путь с участием киназ, которые действуют как молекулярные выключатели света. В лабораторных экспериментах с нейронами крыс блокировка переключателя — особенно взаимодействия между p38 MAP киназой и белком LaminB1 — снижала маркеры кариоптоза. Доктор Манолис Фанто, ридер по функциональной геномике в Королевском колледже, сказал, что это может «замедлить процесс гибели клеток, выиграв время для более точных терапий». Другими словами, мы можем нажать кнопку паузы на потере клеток мозга, пока разбираемся с остальным.

Доктор Ребекка Кастертон, старший исследователь в Британском институте исследований деменции при Королевском колледже и первый автор, назвала это «дорожной картой того, как работает кариоптоз». Доктор Сара Родригес из Alzheimer's Research UK добавила, что идентификация кариоптоза — «решающий шаг к поиску мишеней для лечения, которое могло бы остановить или замедлить потерю клеток». Итак, после десятилетия детективной работы у ученых появилась новая зацепка. Теперь им нужно выяснить, как избирательно воздействовать на это взаимодействие p38-LaminB1 у людей — не вызвав каскад других проблем. Без давления.