킹스 칼리지 런던의 연구진이 영국 치매 연구소 및 알츠하이머 연구 UK의 재정적 지원을 받아 알츠하이머병과 전두측두엽 치매(FTD)에서 뇌세포가 죽는 이전에 알려지지 않은 과정을 확인했습니다. 그들은 이를 karyoptosis라고 명명했는데, 마치 고급 요가 자세처럼 들리지만 실제로는 세포 핵이 나쁜 수플레처럼 쪼그라들고 무너지게 하는 일련의 화학 반응입니다.

수년 동안 과학자들은 알츠하이머, FTD, ALS와 같은 질병에서 독성 단백질이 뉴런 내부에 쌓인다는 것을 알고 있었지만, 왜 그것이 대규모 뉴런 손실로 이어지는지 정확히 파악하지 못했습니다. 세포자멸사 및 기타 알려진 세포 사멸 메커니즘은 그 참사를 완전히 설명하지 못했습니다. karyoptosis가 등장하면서 단백질 혼잡과 뇌세포 파멸을 마침내 연결하는 잃어버린 고리가 되었습니다.

Nature Communications에 발표된 이 연구 결과는 FTD 또는 말기 알츠하이머를 앓고 있는 28명의 뇌세포 3,000개를 분석한 것입니다. 컴퓨터 알고리즘(멋진 수학)을 사용하여 연구팀은 알츠하이머 환자의 전두엽 피질 세포 중 35%에서 karyoptosis의 징후를 발견했으며, 건강한 노인에서는 15%에 불과했습니다. 사망률이 두 배 이상인 셈이니, 결코 당첨 복권이 아닙니다.

연구진은 또한 키나아제를 포함하는 주요 분자 경로를 발견했는데, 이는 분자 스위치 역할을 합니다. 쥐 뉴런을 이용한 실험실 실험에서 스위치, 특히 p38 MAP 키나아제와 단백질 LaminB1 간의 상호작용을 차단하자 karyoptosis의 지표가 감소했습니다. 킹스 칼리지의 기능 유전체학 독자 교수인 마놀리스 판토 박사는 이것이 "세포 사멸 과정을 늦추어 더 정밀한 치료법을 위한 시간을 벌 수 있다"고 말했습니다. 즉, 나머지를 알아내는 동안 뇌세포 손실에 일시 정지 버튼을 누를 수 있을지도 모릅니다.

킹스 칼리지 소속 영국 치매 연구소의 선임 연구원이자 제1저자인 레베카 캐스터튼 박사는 이를 "karyoptosis가 어떻게 작동하는지에 대한 로드맵"이라고 불렀습니다. 알츠하이머 연구 UK의 사라 로드리게스 박사는 karyoptosis의 확인이 "세포 손실을 멈추거나 늦출 수 있는 치료법을 위한 표적을 찾는 데 중요한 단계"라고 덧붙였습니다. 10년간의 탐정 작업 끝에 과학자들은 새로운 단서를 얻었습니다. 이제 그들은 인간에서 p38-LaminB1 상호작용을 선택적으로 표적으로 삼는 방법을 알아내기만 하면 됩니다. 다른 문제의 연쇄를 일으키지 않으면서 말이죠. 압박감 없이.