Un ampio studio ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale in età avanzata avevano un rischio minore di sviluppare demenza. I risultati sono stati pubblicati il 12 agosto 2026 su Neurology, la rivista medica dell'American Academy of Neurology.

I ricercatori hanno sottolineato che i risultati mostrano un'associazione e non dimostrano che la terapia ormonale possa prevenire la demenza. "Sebbene questi risultati ci aiutino a comprendere meglio la relazione tra l'uso della terapia ormonale e vari marcatori di demenza, sono necessarie ulteriori ricerche prima di poter formulare raccomandazioni alle donne sull'uso di queste terapie in relazione alla salute del loro cervello", ha affermato l'autrice dello studio Jennifer Bruno, PhD, della Stanford Medicine a Stanford, California. "Questo studio ha esaminato donne che usavano la terapia ormonale decenni fa, con tempi e tipi di utilizzo diversi dalla pratica attuale per la maggior parte delle donne oggi, quindi i risultati sono informativi, ma potrebbero non applicarsi agli standard odierni."

I ricercatori hanno analizzato informazioni mediche provenienti da due grandi set di dati che insieme includevano 21.462 partecipanti di sesso femminile che si sono sottoposte a test clinici mentre erano in vita. In un set di dati, 728 partecipanti hanno ricevuto scansioni cerebrali o test dei biomarcatori durante la vita. Nell'altro, 2.959 partecipanti sono state sottoposte ad autopsia dopo la morte, a un'età media di 82 anni, così i ricercatori hanno potuto cercare prove dell'Alzheimer. I partecipanti nei due set di dati sono stati seguiti per circa tre-cinque anni, a partire da un'età media di 71 anni.

Tra tutti i partecipanti, 1.953 hanno usato la terapia ormonale e 19.509 no. In media, le donne che hanno ricevuto la terapia ormonale hanno iniziato a usarla dopo i 70 anni. L'analisi si è concentrata solo sulla terapia con soli estrogeni. Studi precedenti avevano suggerito che il trattamento che combina estrogeni e progestinico potrebbe aumentare il rischio di demenza. Nella pratica medica attuale, la terapia con soli estrogeni viene prescritta solo a persone che hanno subito un'isterectomia a causa del rischio di cancro endometriale.

Tra i partecipanti i cui cervelli sono stati esaminati dopo la morte, coloro che avevano usato la terapia ormonale avevano meno probabilità di mostrare evidenze di Alzheimer. I ricercatori hanno valutato tre caratteristiche principali associate all'Alzheimer: placche amiloidi-beta, grovigli tau e placche neuritiche, che sono placche amiloidi circondate da cellule nervose danneggiate. Questi risultati sono stati combinati in un unico punteggio utilizzato per valutare la quantità di patologia correlata all'Alzheimer nel cervello. Tra le donne che avevano usato la terapia ormonale, il 18% non mostrava segni di Alzheimer all'autopsia. Rispetto al 10% delle donne che non avevano usato la terapia. All'altro estremo dello spettro, il 40% delle utilizzatrici di terapia ormonale mostrava tutti e tre i segni dell'Alzheimer, rispetto al 51% delle donne che non avevano usato la terapia ormonale. Dopo che i ricercatori hanno tenuto conto di fattori come età, istruzione, genetica, razza e ipertensione, l'uso della terapia ormonale è stato associato a una probabilità inferiore del 35% di mostrare segni di Alzheimer all'autopsia.

I biomarcatori indicavano un minore accumulo di amiloide

Un'analisi separata ha esaminato i test dei biomarcatori raccolti mentre i partecipanti erano in vita. Le donne che avevano usato la terapia ormonale avevano livelli di biomarcatori amiloidi nel sangue e nel liquido spinale coerenti con un minore accumulo di amiloide nel cervello rispetto alle donne che non avevano usato la terapia ormonale. Livelli più elevati di proteina amiloide-beta nel sangue e nel liquido spinale possono indicare che meno proteina viene depositata nel cervello come placche. L'uso della terapia ormonale è stato anche associato a una probabilità inferiore del 39% di ricevere una diagnosi clinica di demenza. Le donne che hanno usato la terapia avevano anche meno probabilità di mostrare problemi di memoria o declino nella capacità di svolgere le funzioni quotidiane.

I risultati differiscono dall'uso attuale della terapia ormonale

Una limitazione importante è che le donne nello studio hanno usato la terapia ormonale in modo diverso da come viene tipicamente prescritta oggi. Bruno ha notato che i partecipanti che hanno ricevuto la terapia ormonale avevano un'età media di 70 anni. La pratica standard attuale generalmente comporta