उन खबरों में जो अल्जाइमर अनुसंधान को पांच मिनट से अधिक समय तक फॉलो करने वाले किसी भी व्यक्ति को बिल्कुल आश्चर्यचकित नहीं करेंगी, दिमागी गंदगी और डिमेंशिया के बीच का संबंध एक साधारण "प्लाक = बुरा" समीकरण से कहीं अधिक जटिल है। VIB, KU Leuven, UK-DRI और Muna Therapeutics की एक टीम ने, ERC समर्थन सहित फंडिंग के साथ, एक प्रमुख जैविक बदलाव की पहचान की है जो यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि अल्जाइमर के मस्तिष्क में परिवर्तन अंततः डिमेंशिया की ओर ले जाते हैं या नहीं।

संज्ञानात्मक गिरावट वाले और बिना गिरावट वाले वृद्ध वयस्कों के दान किए गए मस्तिष्क ऊतक के साथ-साथ संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ शताब्दी के लोगों के नमूनों का उपयोग करते हुए, टीम ने रोग की प्रगति और प्रतिरोध दोनों से जुड़े विशिष्ट सेलुलर कार्यक्रमों और प्रतिरक्षा कोशिका अवस्थाओं की खोज की। नेचर मेडिसिन में प्रकाशित निष्कर्ष, माइक्रोग्लिया - मस्तिष्क की निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं - में परिवर्तन को भविष्य के अल्जाइमर उपचारों के लिए संभावित रूप से महत्वपूर्ण फोकस के रूप में इंगित करते हैं। "यह कई भागीदारों के साथ एक रोमांचक यात्रा रही है," प्रो. बार्ट डी स्ट्रूपर (VIB-KU Leuven सेंटर फॉर न्यूरोसाइंस, KU Leuven), ERC अनुदान प्राप्तकर्ता और सह-वरिष्ठ लेखकों में से एक कहते हैं। "अध्ययन, पूरी तरह से मानव दाता सामग्री पर आधारित, AD से डिमेंशिया की प्रगति में एक प्रकार के लचीलापन तंत्र में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।"

अल्जाइमर रोग दुनिया भर में 55 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। यह आमतौर पर मस्तिष्क में एमिलॉयड-β प्लाक और टाऊ टेंगल्स के निर्माण से जुड़ा होता है। हालांकि, ये जैविक संकेत हमेशा किसी व्यक्ति की मानसिक स्थिति से मेल नहीं खाते। कुछ लोग पर्याप्त मात्रा में प्लाक और टेंगल्स जमा करते हैं फिर भी संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ रहते हैं। इसने वैज्ञानिकों को केवल यह मापने के बजाय कि कितनी पैथोलॉजी मौजूद है, मस्तिष्क कोशिकाएं इन असामान्य प्रोटीनों पर कैसे प्रतिक्रिया करती हैं, इस पर अधिक ध्यान केंद्रित करने के लिए प्रेरित किया है। माइक्रोग्लिया विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं मस्तिष्क की निगरानी और सुरक्षा में मदद करती हैं, लेकिन अल्जाइमर के बढ़ने पर उनका व्यवहार नाटकीय रूप से बदल सकता है। उन परिवर्तनों को समझकर, शोधकर्ता यह समझा सकते हैं कि कुछ लोग लचीले क्यों रहते हैं और संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने के नए तरीकों की पहचान कर सकते हैं।

नए निष्कर्ष बताते हैं कि लोग एक से अधिक जैविक मार्गों के माध्यम से अल्जाइमर से संबंधित क्षति का प्रतिरोध कर सकते हैं। डिमेंशिया वाले लोगों, डिमेंशिया के बिना लोगों और संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ शताब्दी के लोगों (100 वर्ष से अधिक आयु के लोगों) के मस्तिष्क ऊतक की तुलना करके, शोधकर्ताओं ने रोग के प्रभावों से सुरक्षा से जुड़े विभिन्न माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाओं की पहचान की। "यह बेहतर ढंग से समझना कि मस्तिष्क रोग का प्रतिरोध कैसे करता है, न्यूरोडीजेनेरेशन और डिमेंशिया को रोकने के लिए चिकित्सा की ओर नए रास्ते प्रदान करेगा," प्रो. मार्क फियर्स (VIB-KU Leuven), सह-वरिष्ठ लेखक जोड़ते हैं।

यह जांचने के लिए कि लचीलापन कैसे विकसित होता है, टीम ने दो उन्नत विधियों को संयोजित किया जो व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर ऊतक की जांच करते हैं (स्थानिक ट्रांसक्रिप्टॉमिक्स और एकल-कोशिका अनुक्रमण)। इन तकनीकों ने शोधकर्ताओं को छह विशिष्ट ऊतक डोमेन की पहचान करने की अनुमति दी जो अल्जाइमर की प्रगति के विभिन्न चरणों का प्रतिनिधित्व करते प्रतीत हुए। एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण संक्रमण ने एमिलॉयड-β प्लाक द्वारा प्रभुत्व वाले क्षेत्रों को टाऊ पैथोलॉजी और न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़े क्षेत्रों से अलग कर दिया। वह बदलाव माइक्रोग्लिया के व्यवहार में एक बड़े बदलाव के साथ हुआ।

रोग प्रक्रिया के शुरुआती चरणों के दौरान, माइक्रोग्लिया एमिलॉयड प्लाक से जुड़ी एक भड़काऊ अवस्था में प्रवेश कर गए। बाद के चरण में, वे एक अलग एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली अवस्था में चले गए जो टाऊ पैथोलॉजी के साथ ही दिखाई दी। एंटीजन प्रस्तुति एक प्रक्रिया है जिसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समन्वित करने में मदद करने के लिए आणविक सामग्री प्रदर्शित करती हैं। इस मामले में, परिवर्तन एक जैविक मोड़ बिंदु को चिह्नित कर सकता है जो यह निर्धारित करने में मदद करता है कि अल्जाइमर पैथोलॉजी मस्तिष्क कोशिका क्षति और डिमेंशिया की ओर बढ़ती है या नहीं।

शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि लचीलापन हर व्यक्ति में एक जैसा नहीं दिखता। जिन अस्सी वर्षीय लोगों में एमिलॉयड प्लाक विकसित हुआ था लेकिन वे डिमेंशिया से मुक्त रहे, उन्होंने प्रारंभिक माइक्रोग्लियल प्रतिक्रिया दिखाई। हालांकि, उनके माइक्रोग्लिया रोग से जुड़ी बाद की प्रतिरक्षा अवस्था में नहीं गए।