Miljontals människor sväljer troget statiner för att sänka kolesterolet och undvika hjärtattacker och stroke, bara för att bli överfallna av muskelsmärta, svaghet och en plötslig aversion mot träning. För dessa olyckliga själar kan botemedlet kännas värre än sjukdomen – eller åtminstone göra att fortsätta med medicinen blir ett riktigt träningspass i sig.

Men misströsta inte, trötta pillerätare: forskare vid McMaster University har identifierat en biologisk väg som kan förklara varför dessa muskelsymtom dyker upp som objudna gäster. Upptäckten kan leda till behandlingar som gör statiner mer tolerabla utan att offra deras hjärträddande superkrafter.

Studien, publicerad i Science Advances, pekar på en oväntad interaktion mellan immunsystemet och muskelcellernas ämnesomsättning. Denna mekanism verkar driva den muskelskada som orsakas av statiner, och den vänder upp och ner på tidigare teorier om varför dessa biverkningar uppstår.

”Statiner är bland de mest effektiva läkemedel vi har för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom och förhindra förtida död”, säger Jonathan Schertzer, professor vid McMaster’s Department of Biochemistry and Biomedical Sciences och studiens senior författare. ”Tyvärr leder muskelbiverkningar till att vissa människor minskar dosen eller slutar ta medicinen helt. Vi ville förstå varför detta händer och om det är möjligt att skilja biverkningarna från fördelarna.”

Uppskattningsvis 7 till 29 procent av statinanvändare upplever muskelrelaterade symtom – ett brett spektrum som antingen tyder på att många klagar, eller att vissa inte klagar tillräckligt högt. Även om sambandet mellan statiner och muskelproblem har varit känt i åratal, har den underliggande biologin förblivit envist mystisk.

Forskningen, ledd av första författarna Nazli Robin och Nicole Barra från Schertzer Lab, fann att statiner kan sätta käppar i hjulet för hur muskelceller producerar energi. Denna störning utlöser ett immunsvar inuti muskelcellerna, vilket leder till vävnadsskada. I experiment med muskelceller och musmodeller lyckades teamet blockera mycket av skadan genom att stänga av immunsvaret.

”En av de mest spännande upptäckterna i forskningen är att mekanismen som orsakar muskelbiverkningar verkar vara separat från mekanismen som sänker kolesterolet”, säger Schertzer. ”Det tyder på att det en dag kan vara möjligt att rikta in sig på biverkningarna utan att störa de kardiovaskulära fördelarna som gör statiner så värdefulla.”

Studien snubblade också över en oväntad bromance mellan metabolism och immunitet: när muskelceller ändrade hur de bearbetade energi, aktiverade de sitt eget immunsvar. Denna insikt kan hjälpa till att förklara hur inflammation bidrar till läkemedelsbiverkningar – och erbjuder en potentiell väg runt problemet: rikta in sig på immunvägen för att skydda muskelvävnad medan de kolesterolsänkande effekterna lämnas intakta.

Mer forskning behövs innan detta kan bli en behandling, men den nyidentifierade vägen erbjuder flera lovande mål för läkemedel utformade för att förhindra statinintolerans. ”Dessa fynd ger oss en klarare förståelse för varför vissa patienter upplever muskelsymtom och ger lovande riktningar för att göra dessa viktiga läkemedel säkrare och mer effektiva i framtiden”, tillade Schertzer.

Projektet var en global angelägenhet, med forskare från Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) i Lyon, Frankrike; Centre for Muscle Research vid University of Melbourne, Australien; Murdoch Children’s Research Institute och The Royal Children’s Hospital i Australien; York University i Kanada; och McMaster’s Department of Pathology and Molecular Medicine. Finansiering kom från Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC).

Material tillhandahållet av McMaster University. Obs: Innehåll kan ha redigerats för stil och längd.

Och medan vi ändå håller på, tydligen kan AI knäcka en 87 år gammal matematisk förmodan, dolda DNA-spår hittades i Turinsvepningen, och en smart