数百万人按时服用他汀类药物以降低胆固醇、预防心脏病发作和中风，却常常遭遇肌肉疼痛、无力，以及对运动的突然厌恶。对于这些不幸的人来说，这种治疗可能比疾病本身更糟糕——或者至少让坚持服药成为一项真正的锻炼。

但别担心，疲惫的服药者们：麦克马斯特大学的研究人员已经确定了一条生物学途径，或许可以解释为什么这些肌肉症状会不请自来。这一发现可能带来治疗方法，使他汀类药物更易耐受，同时不牺牲其保护心脏的功效。

这项发表在《科学进展》上的研究，将矛头指向了免疫系统与肌肉细胞代谢之间意想不到的相互作用。这一机制似乎驱动了他汀类药物引起的肌肉损伤，并颠覆了之前关于这些副作用为何发生的理论。

“他汀类药物是我们降低心血管疾病风险和预防过早死亡的最有效药物之一，”麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系教授、该研究的资深作者乔纳森·谢尔策说。“不幸的是，肌肉副作用导致一些人减少剂量或完全停止服药。我们想了解为什么会发生这种情况，以及是否有可能将副作用与益处分开。”

据估计，有7%至29%的他汀类药物使用者会出现肌肉相关症状——这个范围很广，表明要么有很多人在抱怨，要么有些人抱怨得不够大声。尽管他汀类药物与肌肉问题之间的联系已为人所知多年，但其背后的生物学机制一直顽固地神秘莫测。

这项由谢尔策实验室的第一作者纳兹利·罗宾和妮可·巴拉领导的研究发现，他汀类药物会干扰肌肉细胞产生能量的方式。这种干扰会触发肌肉细胞内的免疫反应，导致组织损伤。在肌肉细胞和小鼠模型的实验中，研究小组通过关闭这种免疫反应，成功阻止了大部分损伤。

“这项研究最令人兴奋的发现之一是，引起肌肉副作用的机制似乎与降低胆固醇的机制是分开的，”谢尔策说。“这表明，未来有可能在不干扰他汀类药物心血管益处的情况下，针对副作用进行治疗，而这些益处正是他汀类药物的价值所在。”

这项研究还意外地发现了新陈代谢与免疫之间的一种意想不到的“兄弟情”：当肌肉细胞改变处理能量的方式时，它们会激活自身的免疫反应。这一见解可能有助于解释炎症如何导致药物副作用，并提供了一个潜在的解决方案：针对免疫途径来保护肌肉组织，同时保持降低胆固醇的效果。

在成为治疗方法之前，还需要更多的研究，但新发现的途径为设计预防他汀不耐受的药物提供了几个有前景的靶点。“这些发现让我们更清楚地了解为什么有些患者会出现肌肉症状，并为未来使这些重要药物更安全、更有效提供了有希望的方向，”谢尔策补充道。

该项目是一项全球性合作，涉及法国里昂国际传染病研究中心、澳大利亚墨尔本大学肌肉研究中心、澳大利亚默多克儿童研究所和皇家儿童医院、加拿大约克大学以及麦克马斯特大学病理学与分子医学系。资金来自加拿大自然科学与工程研究委员会。

材料由麦克马斯特大学提供。注意：内容可能因风格和长度而编辑。

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