何百万人もの人々が、コレステロールを下げ心臓発作や脳卒中を避けるためにスタチンを忠実に服用しているが、筋肉痛、脱力感、突然の運動嫌悪に襲われることがある。不運な人々にとって、治療は病気よりも悪く感じられるかもしれない。少なくとも、薬を飲み続けることはそれ自体が本当のトレーニングになる。

しかし、疲れた薬飲みの皆さん、心配しないでください。マクマスター大学の研究者たちは、なぜこれらの筋肉症状がパーティーに乱入するのかを説明するかもしれない生物学的経路を特定した。この発見は、心臓を救うスーパーパワーを犠牲にすることなく、スタチンをより耐えられるものにする治療法につながる可能性がある。

サイエンス・アドバンシスに掲載されたこの研究は、免疫系と筋肉細胞の代謝との間の予期せぬ相互作用に指を向けている。このメカニズムがスタチンによる筋肉損傷を引き起こすようであり、これらの副作用が起こる理由に関する以前の理論を覆すものだ。

「スタチンは、心血管疾患リスクを減らし早期死亡を防ぐために我々が持つ最も効果的な薬の一つです」と、マクマスター大学生化学・生物医科学科の教授で、この研究の上席著者であるジョナサン・シャーツァー氏は述べた。「残念ながら、筋肉の副作用により、一部の人は用量を減らしたり、薬の服用を完全にやめたりします。我々は、なぜこれが起こるのか、そして副作用と利益を分離することが可能かどうかを理解したいと考えました。」

スタチン使用者の推定7〜29％が筋肉関連の症状を経験している。この広い範囲は、多くの人が不平を言っているか、あるいは十分に大声で不平を言っていないかのどちらかを示唆している。スタチンと筋肉の問題との関連は何年も前から知られているが、根本的な生物学は頑固に謎のままだ。

シャーツァー研究室の筆頭著者であるナズリ・ロビンとニコール・バラが主導したこの研究は、スタチンが筋肉細胞のエネルギー産生を妨げることを発見した。この混乱は筋肉細胞内の免疫応答を引き起こし、組織損傷につながる。筋肉細胞とマウスモデルを使った実験で、チームはその免疫応答を止めることで損傷の多くをブロックすることに成功した。

「研究の最もエキサイティングな発見の一つは、筋肉の副作用を引き起こすメカニズムが、コレステロールを下げるメカニズムとは別であるように見えることです」とシャーツァー氏は述べた。「これは、いつかスタチンを非常に価値あるものにする心血管への利益を妨げることなく、副作用を標的にすることが可能になるかもしれないことを示唆しています。」

この研究はまた、代謝と免疫の間の予期せぬブロマンスに偶然出くわした。筋肉細胞がエネルギー処理の方法を変えると、それらは自身の免疫応答を活性化した。この洞察は、炎症が薬の副作用にどのように寄与するかを説明するのに役立つかもしれず、潜在的な回避策を提供する：免疫経路を標的にして筋肉組織を保護し、コレステロール低下効果はそのままにする。

これが治療法になるにはさらなる研究が必要だが、新たに特定された経路は、スタチン不耐性を防ぐために設計された薬剤の有望な標的をいくつか提供する。「これらの発見は、一部の患者が筋肉症状を経験する理由をより明確に理解させ、これらの重要な薬剤を将来より安全で効果的にするための有望な方向性を提供します」とシャーツァー氏は付け加えた。

このプロジェクトは国際的なもので、フランスのリヨンにある国際感染症研究センター（CIRI）、オーストラリアのメルボルン大学筋肉研究センター、オーストラリアのマードック小児研究所と王立小児病院、カナダのヨーク大学、そしてマクマスターの病理学・分子医学部門の研究者が関与した。資金はカナダ自然科学・工学研究評議会（NSERC）から提供された。

資料はマクマスター大学から提供された。注：内容はスタイルと長さのために編集されることがある。

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