Миллионы людей дисциплинированно глотают статины, чтобы снизить холестерин и избежать инфарктов и инсультов, но внезапно сталкиваются с мышечной болью, слабостью и внезапным отвращением к физическим упражнениям. Для этих несчастных душ лекарство может оказаться хуже болезни — или, по крайней мере, сделать прием препарата настоящей тренировкой.

Но не бойтесь, уставшие таблеткоглотатели: исследователи из Университета Макмастера обнаружили биологический путь, который может объяснить, почему эти мышечные симптомы портят всю вечеринку. Это открытие может привести к методам лечения, которые сделают статины более переносимыми, не жертвуя их спасительными для сердца суперспособностями.

Исследование, опубликованное в Science Advances, указывает на неожиданное взаимодействие между иммунной системой и метаболизмом мышечных клеток. Этот механизм, по-видимому, вызывает повреждение мышц, вызванное статинами, и опровергает более ранние теории о причинах этих побочных эффектов.

"Статины — одни из самых эффективных лекарств для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращения преждевременной смерти", — сказал Джонатан Шерцер, профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук Макмастера и старший автор исследования. "К сожалению, мышечные побочные эффекты заставляют некоторых людей снижать дозу или полностью прекращать прием лекарства. Мы хотели понять, почему это происходит и можно ли отделить побочные эффекты от пользы".

По оценкам, от 7 до 29 процентов пользователей статинов испытывают мышечные симптомы — такой широкий диапазон предполагает, что либо многие жалуются, либо некоторые просто недостаточно громко жалуются. Хотя связь между статинами и мышечными проблемами известна уже много лет, лежащая в основе биология оставалась упрямо загадочной.

Исследование, проведенное под руководством первых авторов Назли Робин и Николь Барра из лаборатории Шерцера, показало, что статины могут нарушать выработку энергии в мышечных клетках. Это нарушение запускает иммунный ответ внутри мышечных клеток, приводя к повреждению тканей. В экспериментах с мышечными клетками и моделями мышей команде удалось заблокировать большую часть повреждений, отключив этот иммунный ответ.

"Одним из самых захватывающих результатов исследования является то, что механизм, вызывающий мышечные побочные эффекты, по-видимому, отделен от механизма, снижающего холестерин", — сказал Шерцер. "Это предполагает, что однажды можно будет воздействовать на побочные эффекты, не вмешиваясь в сердечно-сосудистые преимущества, которые делают статины такими ценными".

Исследование также наткнулось на неожиданную дружбу между метаболизмом и иммунитетом: когда мышечные клетки изменяли способ обработки энергии, они активировали собственный иммунный ответ. Это понимание может помочь объяснить, как воспаление способствует побочным эффектам лекарств — и предлагает потенциальный обходной путь: воздействовать на иммунный путь для защиты мышечной ткани, сохраняя при этом эффекты снижения холестерина.

Прежде чем это станет лечением, необходимы дополнительные исследования, но недавно идентифицированный путь предлагает несколько многообещающих мишеней для лекарств, предназначенных для предотвращения непереносимости статинов. "Эти результаты дают нам более четкое понимание того, почему некоторые пациенты испытывают мышечные симптомы, и предлагают многообещающие направления для того, чтобы сделать эти важные лекарства более безопасными и эффективными в будущем", — добавил Шерцер.

Проект был глобальным: в нем участвовали исследователи из Международного центра исследований в области инфектологии (CIRI) в Лионе, Франция; Центра мышечных исследований Мельбурнского университета, Австралия; Исследовательского института Мердока и Королевской детской больницы в Австралии; Йоркского университета в Канаде; и кафедры патологии и молекулярной медицины Макмастера. Финансирование поступило от Естественно-научного и инженерного исследовательского совета Канады (NSERC).

Материалы предоставлены Университетом Макмастера. Примечание: Содержание может быть отредактировано по стилю и длине.

И пока мы об этом говорим, apparently AI can crack an 87-year-old math conjecture, hidden DNA traces were found in the Shroud of Turin, and a smart