Milhões de pessoas tomam estatinas obedientemente para baixar o colesterol e evitar ataques cardíacos e derrames, apenas para serem emboscadas por dores musculares, fraqueza e uma aversão súbita ao exercício. Para essas almas azaradas, a cura pode parecer pior do que a doença - ou pelo menos tornar a continuação da medicação um verdadeiro treino em si.

Mas não temam, cansados tomadores de pílulas: pesquisadores da Universidade McMaster identificaram uma via biológica que pode explicar por que esses sintomas musculares estragam a festa. A descoberta pode levar a tratamentos que tornem as estatinas mais toleráveis sem sacrificar seus superpoderes de salvar corações.

O estudo, publicado na Science Advances, aponta o dedo para uma interação inesperada entre o sistema imunológico e o metabolismo das células musculares. Esse mecanismo parece impulsionar os danos musculares causados pelas estatinas, e inverte o roteiro das teorias anteriores sobre por que esses efeitos colaterais ocorrem.

"As estatinas estão entre os medicamentos mais eficazes que temos para reduzir o risco de doenças cardiovasculares e prevenir a morte precoce", disse Jonathan Schertzer, professor do Departamento de Bioquímica e Ciências Biomédicas da McMaster e autor sênior do estudo. "Infelizmente, os efeitos colaterais musculares levam algumas pessoas a reduzir a dose ou parar de tomar o medicamento completamente. Queríamos entender por que isso acontece e se seria possível separar os efeitos colaterais dos benefícios."

Estima-se que de 7 a 29 por cento dos usuários de estatinas experimentam sintomas relacionados aos músculos - uma faixa ampla que sugere que ou muitas pessoas estão reclamando, ou algumas não estão reclamando alto o suficiente. Embora a ligação entre estatinas e problemas musculares seja conhecida há anos, a biologia subjacente permaneceu teimosamente misteriosa.

A pesquisa, liderada pelos primeiros autores Nazli Robin e Nicole Barra do Laboratório Schertzer, descobriu que as estatinas podem atrapalhar a forma como as células musculares produzem energia. Essa interrupção desencadeia uma resposta imunológica dentro das células musculares, levando a danos nos tecidos. Em experimentos com células musculares e modelos de camundongos, a equipe conseguiu bloquear grande parte dos danos ao desligar essa resposta imunológica.

"Uma das descobertas mais empolgantes da pesquisa é que o mecanismo que causa os efeitos colaterais musculares parece ser separado do mecanismo que reduz o colesterol", disse Schertzer. "Isso sugere que um dia pode ser possível atingir os efeitos colaterais sem interferir nos benefícios cardiovasculares que tornam as estatinas tão valiosas."

O estudo também tropeçou em um bromance inesperado entre metabolismo e imunidade: quando as células musculares mudaram a forma como processavam energia, elas ativaram sua própria resposta imunológica. Essa percepção pode ajudar a explicar como a inflamação contribui para os efeitos colaterais de medicamentos - e oferece uma solução potencial: atingir a via imunológica para proteger o tecido muscular enquanto mantém os efeitos de redução do colesterol intactos.

Mais pesquisas são necessárias antes que isso possa se tornar um tratamento, mas a via recém-identificada oferece vários alvos promissores para medicamentos projetados para prevenir a intolerância a estatinas. "Essas descobertas nos dão uma compreensão mais clara de por que alguns pacientes experimentam sintomas musculares e fornecem direções promissoras para tornar esses medicamentos importantes mais seguros e eficazes no futuro", acrescentou Schertzer.

O projeto foi um assunto global, envolvendo pesquisadores do Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) em Lyon, França; do Centre for Muscle Research da Universidade de Melbourne, Austrália; do Murdoch Children's Research Institute e do The Royal Children's Hospital na Austrália; da York University no Canadá; e do Departamento de Patologia e Medicina Molecular da McMaster. O financiamento veio do Conselho de Pesquisas em Ciências Naturais e Engenharia do Canadá (NSERC).

Materiais fornecidos pela Universidade McMaster. Nota: O conteúdo pode ter sido editado para estilo e extensão.

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