Miliony ludzi sumiennie łyka statyny, aby obniżyć cholesterol i uniknąć zawałów serca oraz udarów, tylko po to, by zostać zaatakowanymi przez bóle mięśni, osłabienie i nagłą awersję do ćwiczeń. Dla tych pechowców lekarstwo może być gorsze niż choroba – a przynajmniej sprawia, że pozostanie przy lekach staje się prawdziwym treningiem.

Ale nie bójcie się, zmęczeni łykacze tabletek: naukowcy z McMaster University zidentyfikowali szlak biologiczny, który może wyjaśniać, dlaczego te objawy mięśniowe psują zabawę. Odkrycie to może doprowadzić do terapii, które uczynią statyny bardziej znośnymi, nie poświęcając ich zbawczych dla serca mocy.

Badanie opublikowane w Science Advances wskazuje na nieoczekiwaną interakcję między układem odpornościowym a metabolizmem komórek mięśniowych. Mechanizm ten wydaje się napędzać uszkodzenia mięśni wywołane przez statyny i odwraca dotychczasowe teorie na temat przyczyn tych skutków ubocznych.

„Statyny to jedne z najskuteczniejszych leków, jakie mamy, jeśli chodzi o zmniejszanie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i zapobieganie przedwczesnej śmierci” – powiedział Jonathan Schertzer, profesor w Katedrze Biochemii i Nauk Biomedycznych na McMaster i główny autor badania. „Niestety, skutki uboczne dotyczące mięśni prowadzą do tego, że niektórzy zmniejszają dawkę lub całkowicie przestają brać lek. Chcieliśmy zrozumieć, dlaczego tak się dzieje i czy możliwe jest oddzielenie skutków ubocznych od korzyści”.

Szacuje się, że od 7 do 29 procent użytkowników statyn doświadcza objawów mięśniowych – szeroki zakres, który sugeruje, że albo wiele osób narzeka, albo niektórzy po prostu nie narzekają wystarczająco głośno. Chociaż związek między statynami a problemami mięśniowymi jest znany od lat, podstawowa biologia pozostawała uparcie tajemnicza.

Badania, prowadzone przez pierwszych autorów Nazli Robin i Nicole Barrę z laboratorium Schertzera, wykazały, że statyny mogą zakłócać sposób, w jaki komórki mięśniowe wytwarzają energię. To zakłócenie wyzwala odpowiedź immunologiczną wewnątrz komórek mięśniowych, prowadząc do uszkodzenia tkanek. W eksperymentach z komórkami mięśniowymi i modelami mysimi zespół zdołał zablokować znaczną część uszkodzeń, wyłączając tę odpowiedź immunologiczną.

„Jednym z najbardziej ekscytujących odkryć jest to, że mechanizm powodujący skutki uboczne mięśniowe wydaje się być oddzielony od mechanizmu obniżającego cholesterol” – powiedział Schertzer. „To sugeruje, że pewnego dnia możliwe będzie celowanie w skutki uboczne bez ingerowania w korzyści sercowo-naczyniowe, które czynią statyny tak cennymi”.

Badanie natknęło się również na nieoczekiwany sojusz między metabolizmem a odpornością: gdy komórki mięśniowe zmieniły sposób przetwarzania energii, aktywowały własną odpowiedź immunologiczną. To spostrzeżenie może pomóc wyjaśnić, jak stan zapalny przyczynia się do skutków ubocznych leków – i oferuje potencjalne obejście: celowanie w szlak immunologiczny w celu ochrony tkanki mięśniowej, pozostawiając efekty obniżające cholesterol nietknięte.

Potrzeba więcej badań, zanim stanie się to metodą leczenia, ale nowo zidentyfikowany szlak oferuje kilka obiecujących celów dla leków zaprojektowanych w celu zapobiegania nietolerancji statyn. „Te odkrycia dają nam jaśniejsze zrozumienie, dlaczego niektórzy pacjenci doświadczają objawów mięśniowych i dostarczają obiecujących kierunków, aby uczynić te ważne leki bezpieczniejszymi i skuteczniejszymi w przyszłości” – dodał Schertzer.

Projekt miał charakter globalny, z udziałem naukowców z Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) w Lyonie we Francji; Centre for Muscle Research na University of Melbourne w Australii; Murdoch Children's Research Institute i The Royal Children's Hospital w Australii; York University w Kanadzie; oraz Katedry Patologii i Medycyny Molekularnej McMaster. Finansowanie pochodziło z Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC).

Materiały dostarczone przez McMaster University. Uwaga: Treść może być edytowana pod kątem stylu i długości.

A przy okazji, najwyraźniej AI potrafi rozwiązać 87-letnią hipotezę matematyczną, znaleziono ukryte ślady DNA na Całunie Turyńskim, a mądry