Millones de personas toman diligentemente estatinas para reducir el colesterol y evitar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, solo para ser emboscados por dolor muscular, debilidad y una aversión repentina al ejercicio. Para esas almas desafortunadas, la cura puede sentirse peor que la enfermedad, o al menos hacer que seguir con la medicación sea un verdadero entrenamiento en sí mismo.
Pero no teman, cansados tomadores de píldoras: investigadores de la Universidad McMaster han identificado una vía biológica que podría explicar por qué estos síntomas musculares arruinan la fiesta. El descubrimiento podría conducir a tratamientos que hagan que las estatinas sean más tolerables sin sacrificar sus superpoderes para salvar el corazón.
El estudio, publicado en Science Advances, señala una interacción inesperada entre el sistema inmunológico y el metabolismo de las células musculares. Este mecanismo parece impulsar el daño muscular causado por las estatinas, y cambia el guion de las teorías anteriores sobre por qué ocurren estos efectos secundarios.
"Las estatinas están entre los medicamentos más efectivos que tenemos para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular y prevenir la muerte prematura", dijo Jonathan Schertzer, profesor del Departamento de Bioquímica y Ciencias Biomédicas de McMaster y autor principal del estudio. "Desafortunadamente, los efectos secundarios musculares llevan a algunas personas a reducir su dosis o dejar de tomar el medicamento por completo. Queríamos entender por qué sucede esto y si es posible separar los efectos secundarios de los beneficios".
Se estima que entre el 7 y el 29 por ciento de los usuarios de estatinas experimentan síntomas relacionados con los músculos, un rango amplio que sugiere que o mucha gente se queja, o algunos no se quejan lo suficientemente alto. Aunque el vínculo entre las estatinas y los problemas musculares se conoce desde hace años, la biología subyacente ha permanecido obstinadamente misteriosa.
La investigación, dirigida por los primeros autores Nazli Robin y Nicole Barra del Laboratorio Schertzer, encontró que las estatinas pueden obstruir la forma en que las células musculares producen energía. Esta interrupción desencadena una respuesta inmunológica dentro de las células musculares, lo que lleva a daño tisular. En experimentos con células musculares y modelos de ratón, el equipo logró bloquear gran parte del daño al apagar esa respuesta inmunológica.
"Uno de los hallazgos más emocionantes de la investigación es que el mecanismo que causa los efectos secundarios musculares parece ser separado del mecanismo que reduce el colesterol", dijo Schertzer. "Eso sugiere que algún día podría ser posible atacar los efectos secundarios sin interferir con los beneficios cardiovasculares que hacen que las estatinas sean tan valiosas".
El estudio también tropezó con un bromance inesperado entre el metabolismo y la inmunidad: cuando las células musculares cambiaron la forma en que procesaban la energía, activaron su propia respuesta inmunológica. Esta idea podría ayudar a explicar cómo la inflamación contribuye a los efectos secundarios de los medicamentos, y ofrece un posible trabajo alternativo: atacar la vía inmunológica para proteger el tejido muscular mientras se dejan intactos los efectos reductores del colesterol.
Se necesita más investigación antes de que esto pueda convertirse en un tratamiento, pero la vía recién identificada ofrece varios objetivos prometedores para fármacos diseñados para prevenir la intolerancia a las estatinas. "Estos hallazgos nos dan una comprensión más clara de por qué algunos pacientes experimentan síntomas musculares y proporcionan direcciones prometedoras para hacer que estos medicamentos importantes sean más seguros y efectivos en el futuro", añadió Schertzer.
El proyecto fue un asunto global, involucrando a investigadores del Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) en Lyon, Francia; el Centre for Muscle Research de la Universidad de Melbourne, Australia; el Murdoch Children's Research Institute y el Royal Children's Hospital en Australia; la Universidad de York en Canadá; y el Departamento de Patología y Medicina Molecular de McMaster. La financiación provino del Consejo de Investigación en Ciencias Naturales e Ingeniería de Canadá (NSERC).
Materiales proporcionados por la Universidad McMaster. Nota: El contenido puede haber sido editado por estilo y extensión.
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