Millionen Menschen schlucken brav Statine, um Cholesterin zu senken und Herzinfarkten und Schlaganfällen vorzubeugen, nur um dann von Muskelschmerzen, Schwäche und einer plötzlichen Abneigung gegen Sport überfallen zu werden. Für diese Unglücklichen kann die Heilung schlimmer sein als die Krankheit – oder zumindest das Durchhalten der Medikation zu einem echten Workout machen.
Aber keine Sorge, müde Pillenschlucker: Forscher der McMaster University haben einen biologischen Signalweg identifiziert, der erklären könnte, warum diese Muskelsymptome die Party crashen. Die Entdeckung könnte zu Behandlungen führen, die Statine verträglicher machen, ohne ihre herzrettenden Superkräfte zu opfern.
Die in Science Advances veröffentlichte Studie zeigt mit dem Finger auf eine unerwartete Interaktion zwischen dem Immunsystem und dem Stoffwechsel der Muskelzellen. Dieser Mechanismus scheint die durch Statine verursachten Muskelschäden anzutreiben und stellt frühere Theorien über die Ursachen dieser Nebenwirkungen auf den Kopf.
„Statine gehören zu den wirksamsten Medikamenten, die wir zur Senkung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zur Verhinderung vorzeitiger Todesfälle haben“, sagte Jonathan Schertzer, Professor am Department of Biochemistry and Biomedical Sciences der McMaster University und leitender Autor der Studie. „Leider führen Muskelschäden dazu, dass manche Menschen ihre Dosis reduzieren oder die Einnahme ganz aufgeben. Wir wollten verstehen, warum das passiert und ob es möglich ist, die Nebenwirkungen von den Vorteilen zu trennen.“
Schätzungsweise 7 bis 29 Prozent der Statin-Anwender erleben muskelbezogene Symptome – eine breite Spanne, die entweder darauf hindeutet, dass viele Leute sich beschweren, oder dass einige einfach nicht laut genug klagen. Obwohl der Zusammenhang zwischen Statinen und Muskelproblemen seit Jahren bekannt ist, blieb die zugrunde liegende Biologie hartnäckig mysteriös.
Die Forschung, die von den Erstautoren Nazli Robin und Nicole Barra aus dem Schertzer-Labor geleitet wurde, fand heraus, dass Statine die Art und Weise stören können, wie Muskelzellen Energie produzieren. Diese Störung löst eine Immunantwort in den Muskelzellen aus, die zu Gewebeschäden führt. In Experimenten mit Muskelzellen und Mausmodellen gelang es dem Team, einen Großteil des Schadens zu blockieren, indem es diese Immunantwort abschaltete.
„Eines der aufregendsten Ergebnisse der Forschung ist, dass der Mechanismus, der Muskelschäden verursacht, offenbar getrennt von dem Mechanismus ist, der den Cholesterinspiegel senkt“, sagte Schertzer. „Das deutet darauf hin, dass es eines Tages möglich sein könnte, die Nebenwirkungen zu bekämpfen, ohne die kardiovaskulären Vorteile zu beeinträchtigen, die Statine so wertvoll machen.“
Die Studie stieß auch auf eine unerwartete Bromance zwischen Stoffwechsel und Immunität: Als Muskelzellen ihre Energieverarbeitung änderten, aktivierten sie ihre eigene Immunantwort. Diese Erkenntnis könnte helfen zu erklären, wie Entzündungen zu Medikamentennebenwirkungen beitragen – und bietet einen möglichen Ausweg: den Immunweg anzugreifen, um Muskelgewebe zu schützen, während die cholesterinsenkenden Effekte intakt bleiben.
Bevor dies zu einer Behandlung werden kann, sind weitere Forschungen nötig, aber der neu identifizierte Signalweg bietet mehrere vielversprechende Angriffspunkte für Medikamente, die Statin-Unverträglichkeit verhindern sollen. „Diese Ergebnisse geben uns ein klareres Verständnis dafür, warum einige Patienten Muskelsymptome erleben, und liefern vielversprechende Richtungen, um diese wichtigen Medikamente in Zukunft sicherer und wirksamer zu machen“, fügte Schertzer hinzu.
Das Projekt war eine globale Angelegenheit mit Forschern des Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) in Lyon, Frankreich; des Centre for Muscle Research an der University of Melbourne, Australien; des Murdoch Children's Research Institute und des Royal Children's Hospital in Australien; der York University in Kanada; und des Department of Pathology and Molecular Medicine der McMaster University. Finanziert wurde es vom Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC).
Material bereitgestellt von der McMaster University. Hinweis: Der Inhalt kann aus Gründen des Stils und der Länge bearbeitet worden sein.
Und während wir dabei sind: Anscheinend kann KI eine 87 Jahre alte mathematische Vermutung knacken, im Turiner Grabtuch wurden versteckte DNA-Spuren gefunden, und ein schlaues