Des millions de personnes avalent consciencieusement des statines pour réduire leur cholestérol et éviter crises cardiaques et AVC, pour ensuite être prises en embuscade par des douleurs musculaires, une faiblesse et une aversion soudaine pour l'exercice. Pour ces âmes malchanceuses, le remède peut sembler pire que le mal – ou du moins, continuer à prendre le médicament devient un véritable entraînement en soi.

Mais ne craignez rien, chers avaleurs de pilules fatigués : des chercheurs de l'Université McMaster ont identifié une voie biologique qui pourrait expliquer pourquoi ces symptômes musculaires débarquent sans invitation. Cette découverte pourrait mener à des traitements qui rendent les statines plus tolérables sans sacrifier leurs superpouvoirs de protection cardiaque.

L'étude, publiée dans Science Advances, pointe du doigt une interaction inattendue entre le système immunitaire et le métabolisme des cellules musculaires. Ce mécanisme semble être à l'origine des dommages musculaires causés par les statines, et il renverse les théories précédentes sur les raisons de ces effets secondaires.

« Les statines sont parmi les médicaments les plus efficaces que nous ayons pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire et prévenir la mort prématurée », a déclaré Jonathan Schertzer, professeur au département de biochimie et de sciences biomédicales de McMaster et auteur principal de l'étude. « Malheureusement, les effets secondaires musculaires poussent certaines personnes à réduire leur dose ou à arrêter complètement le traitement. Nous voulions comprendre pourquoi cela se produit et s'il serait possible de séparer les effets secondaires des bénéfices. »

On estime que 7 à 29 % des utilisateurs de statines ressentent des symptômes musculaires – une fourchette large qui suggère soit que beaucoup de gens se plaignent, soit que certains ne se plaignent pas assez fort. Bien que le lien entre les statines et les problèmes musculaires soit connu depuis des années, la biologie sous-jacente est restée obstinément mystérieuse.

La recherche, dirigée par les premiers auteurs Nazli Robin et Nicole Barra du laboratoire Schertzer, a découvert que les statines peuvent perturber la façon dont les cellules musculaires produisent de l'énergie. Cette perturbation déclenche une réponse immunitaire à l'intérieur des cellules musculaires, entraînant des dommages tissulaires. Dans des expériences sur des cellules musculaires et des modèles de souris, l'équipe a réussi à bloquer une grande partie des dommages en désactivant cette réponse immunitaire.

« L'une des découvertes les plus excitantes de la recherche est que le mécanisme provoquant les effets secondaires musculaires semble être distinct de celui qui abaisse le cholestérol », a déclaré Schertzer. « Cela suggère qu'il pourrait un jour être possible de cibler les effets secondaires sans interférer avec les bénéfices cardiovasculaires qui rendent les statines si précieuses. »

L'étude a également trébuché sur une bromance inattendue entre métabolisme et immunité : lorsque les cellules musculaires modifient leur façon de traiter l'énergie, elles activent leur propre réponse immunitaire. Cette découverte pourrait aider à expliquer comment l'inflammation contribue aux effets secondaires des médicaments – et offre une solution de contournement potentielle : cibler la voie immunitaire pour protéger le tissu musculaire tout en laissant intacts les effets hypocholestérolémiants.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que cela ne devienne un traitement, mais la voie nouvellement identifiée offre plusieurs cibles prometteuses pour des médicaments conçus pour prévenir l'intolérance aux statines. « Ces découvertes nous donnent une compréhension plus claire de la raison pour laquelle certains patients ressentent des symptômes musculaires et fournissent des directions prometteuses pour rendre ces médicaments importants plus sûrs et plus efficaces à l'avenir », a ajouté Schertzer.

Le projet a été une affaire mondiale, impliquant des chercheurs du Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) à Lyon, en France ; du Centre de recherche musculaire de l'Université de Melbourne, en Australie ; du Murdoch Children's Research Institute et du Royal Children's Hospital en Australie ; de l'Université York au Canada ; et du département de pathologie et de médecine moléculaire de McMaster. Le financement provenait du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG).

Matériel fourni par l'Université McMaster. Note : Le contenu peut avoir été modifié pour le style et la longueur.

Et pendant qu'on y est, apparemment l'IA peut résoudre une conjecture mathématique vieille de 87 ans, des traces d'ADN cachées ont été trouvées sur le Suaire de Turin, et une montre intelligente