Болезнь Альцгеймера часто описывают в цифрах — миллионы пораженных, рост случаев, затраты в триллионах. Но для семей это не столько статистика, сколько замедленный фильм ужасов. «Это медленное прощание», — говорит профессор лаборатории Cold Spring Harbor Николас Тонкс, чья мать жила с этой болезнью. «Вы теряете человека по частям». Веселенькая история.

Главным подозреваемым в болезни Альцгеймера долгое время было накопление бляшек амилоида-β (Aβ) в мозге — дряни, которая скапливается, как немытая посуда в студенческом общежитии. Теперь Тонкс, аспирант Юксин Сен и постдок Стивен Рибейро Алвеш обнаружили, что блокирование белка под названием PTP1B может улучшить обучение и память у мышиных моделей болезни. Да, мышей. Но это начало.

Тонкс впервые открыл PTP1B в 1988 году и с тех пор десятилетиями выяснял, что он делает. Оказывается, PTP1B дружит с другим белком, тирозинкиназой селезенки (SYK), который помогает контролировать микроглию — иммунные клетки мозга, которые обычно убирают избыток Aβ. «В ходе болезни эти клетки истощаются и становятся менее эффективными», — говорит Сен. «Наши результаты показывают, что ингибирование PTP1B может улучшить функцию микроглии, очищая бляшки Aβ». То есть, по сути, подбодрить мозговых уборщиков.

Болезнь Альцгеймера также сильно связана с ожирением и диабетом 2 типа, оба фактора риска способствуют глобальному бремени. Поскольку PTP1B уже является терапевтической мишенью для метаболических расстройств, эта связь делает его еще более привлекательной мишенью. Убить двух зайцев одним ингибитором белка.

Современные методы лечения болезни Альцгеймера в основном сосредоточены на уменьшении накопления Aβ, но их преимущества часто разочаровывают. «Использование ингибиторов PTP1B, которые воздействуют на множественные аспекты патологии, включая клиренс Aβ, может дать дополнительный эффект», — говорит Рибейро Алвеш. Лаборатория Тонкса сейчас сотрудничает с DepYmed, Inc. для разработки ингибиторов PTP1B. Тонкс envisions комбинирование их с уже одобренными препаратами. «Цель — замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера и улучшить качество жизни пациентов», — говорит он. Что, знаете ли, было бы неплохо.