Le glioblastome, l'un des cancers les plus mortels connus de l'humanité, rit au nez de la radiothérapie et de la chimiothérapie depuis des décennies. Mais des chercheurs du Comprehensive Cancer Center de l'Université d'État de l'Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute ont trouvé une faille dans son armure : une protéine appelée SET. Bloquer SET, disent-ils, pourrait rendre les cellules de glioblastome plus sensibles aux traitements existants, ce qui revient à découvrir que la forteresse invincible a une porte qui était juste peinte pour ressembler à un mur.

La stratégie ne consiste pas à remplacer les thérapies actuelles mais à leur donner un coup de pouce. Dans des expériences précliniques, la suppression de SET a empêché la formation de tumeurs. SET se démarquait parmi les protéines examinées car son blocage avait un effet si dramatique sur la formation de tumeurs. Les chercheurs ont également constaté que l'interférence avec des protéines apparentées augmentait la sensibilité des cellules de glioblastome à la radiothérapie.

Ensemble, ces découvertes pointent vers une voie biologique qui pourrait être ciblée par des médicaments pour affaiblir les défenses du cancer. L'équipe s'est concentrée sur PP2A, une enzyme qui régule les signaux que les cellules cancéreuses utilisent pour croître, survivre et se remettre des dommages causés par le traitement. Les cellules de glioblastome semblent interférer avec PP2A en utilisant trois protéines : ANP32A, CIP2A et SET. Lorsque ces protéines ont été bloquées dans des modèles de laboratoire et animaux, moins de cellules cancéreuses ont survécu, et les autres sont devenues plus vulnérables à la radiothérapie.

"Le glioblastome est difficile à traiter car il peut s'adapter et survivre", a déclaré Arnab Chakravarti, MD, président de la radio-oncologie à l'OSUCCC - James, dans une déclaration qui ne surprendra personne qui a déjà lu sur le glioblastome. "Nos résultats suggèrent que restaurer l'activité de PP2A pourrait rendre les cellules de glioblastome moins capables de survivre au traitement. Cela nous donne une voie claire pour tester si cette approche peut rendre la radiothérapie et la chimiothérapie plus efficaces pour les patients atteints de GBM."

Les résultats sont préliminaires et n'ont pas encore été testés sur l'homme. Les chercheurs étudient maintenant si SET ou d'autres protéines supprimant PP2A peuvent être ciblées en toute sécurité, et si cela améliore les thérapies standard du glioblastome. Ils ont également examiné un médicament antipsychotique approuvé par la FDA qui peut augmenter l'activité de PP2A, fournissant une raison supplémentaire d'étudier les médicaments qui influencent cette voie. Mais ne vendons pas la peau de l'ours avant de l'avoir tué - ce médicament n'est pas prêt pour les heures de grande écoute en tant que traitement du glioblastome et ne doit pas être pris à cette fin en dehors d'un essai clinique.

"C'est un premier pas important", a déclaré Chakravarti. "En comprenant comment SET et les bloqueurs de PP2A apparentés aident le GBM à survivre au traitement, nous pouvons tester des moyens de bloquer cette protection et rendre les thérapies actuelles plus efficaces."

L'étude a été publiée dans le numéro de mai 2026 de Cancer Letters et a été soutenue par des subventions des National Institutes of Health, du National Cancer Institute et du Comprehensive Cancer Center de l'Université d'État de l'Ohio. Les matériaux ont été fournis par le Wexner Medical Center de l'Université d'État de l'Ohio. Le contenu peut avoir été édité pour le style et la longueur - car les actualités scientifiques, comme les tumeurs, ont parfois besoin d'un peu de coupe.