Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki (NIH) araştırmacılar, Ozempic ve Wegovy gibi rekor kıran kilo verme ilaçlarının neden eskisi kadar iyi çalışmayı bıraktığını anlamak için farelerin beyin hücrelerinin derinliklerine baktı. Sürpriz: diyetinizi bozduğunuz için değil.
NIH Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü'nde (NIGMS) doktora sonrası araştırmacı olan ilk yazar Claire Gao, Ph.D. liderliğindeki fare deneylerine dayanan bulgular, semaglutid ilacının - hem Ozempic hem de Wegovy'deki aktif bileşen - iştah düzenlemesinden sorumlu bir beyin bölgesi olan area postrema'da siklik adenozin monofosfat (cAMP) adı verilen bir sinyal molekülünde artışı tetiklediğini ortaya koyuyor. Ama işin can alıcı noktası: tüm nöronlar eşit tepki vermiyor.
"Bu, ya hep ya hiç olgusu değildi. cAMP yanıtlarının hücreler arasında bir süreklilik üzerinde değiştiğini gözlemledik," dedi NIH Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü'nde (NIDDK) kıdemli araştırmacı olan eş-sorumlu yazar Michael Krashes, Ph.D. Açıkçası: bazı nöronlar cAMP partisini uzun süre devam ettirirken, diğerleri GLP-1 reseptörlerini içselleştirerek veya parçalayarak erken terk etti.
NIDDK'da araştırmacı olan eş-sorumlu yazar Andrew Lutas, Ph.D. liderliğindeki araştırma ekibi, canlı fare beyin dokusunda semaglutidin büyüsünü izlemek için floresan görüntüleme kullandı. Nöronların içindeki belirli sinyal moleküllerini bloke ederek veya çıkararak, kilo kaybı için hangi hücresel yolların en önemli olduğunu belirlediler.
Ama bekleyin - platoya ulaşanlar için umut var. Ekip, cAMP'yi parçalayan PDE4 enzimini bloke etmek için roflumilast ilacını kullanarak bu sinyalleri uzatıp uzatamayacaklarını test etti. Sonuç? Daha fazla nöron daha uzun süreli yanıt moduna geçti. Bu, gelecekteki GLP-1 tedavilerinin daha uzun süre etkili kalabileceği, potansiyel olarak hastaların enjeksiyon sıklığını azaltabileceği ve insanların bu korkulan kilo verme platolarını aşmasına yardımcı olabileceği olasılığını artırıyor.
Tabii ki araştırmacılar, kimse kutlamaya başlamadan önce çok daha fazla çalışma gerektiği konusunda uyarıyor. Bir sınırlama: beyin dokusundaki hücre içi sinyalleşmeyi her seferinde yalnızca birkaç saat gözlemleyebildiler. Ekip, gelecekteki çalışmalarda GLP-1 ilaçlarının nöronları günler hatta haftalar boyunca nasıl etkilediğini izlemek için daha yeni teknikler kullanmayı umuyor.
Bu arada, bulgular GLP-1 ilaçlarının arkasındaki beyin kimyasına daha derin bir bakış sunuyor ve daha etkili kilo verme tedavilerinin geliştirilmesine rehberlik edebilir - tabii nöronlarınız tekrar sıkılmazsa.