Forskare vid National Institutes of Health (NIH) har tittat djupt in i hjärncellerna hos möss för att lista ut varför storsäljande viktminskningsläkemedel som Ozempic och Wegovy till slut slutar fungera lika bra som de gjorde förut. Spoiler: det är inte för att du fuskat med din diet.

Resultaten, baserade på experiment på möss ledda av försteförfattaren Claire Gao, Ph.D., en postdoktor vid NIH:s National Institute of General Medical Sciences (NIGMS), visar att läkemedlet semaglutid – den aktiva ingrediensen i både Ozempic och Wegovy – utlöser en ökning av en signalmolekyl som kallas cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) i en hjärnregion känd som area postrema, som hanterar aptitreglering. Men här kommer kruxet: inte alla nervceller svarar lika.

”Det var inte ett allt-eller-inget-fenomen. Vi observerade att cAMP-svaren varierade över ett kontinuum”, säger medkorresponderande författaren Michael Krashes, Ph.D., seniorforskare vid NIH:s National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). På ren svenska: vissa nervceller höll cAMP-festen igång länge, medan andra tackade för sig tidigt genom att internalisera eller bryta ner GLP-1-receptorer.

Forskargruppen, ledd av medkorresponderande författaren Andrew Lutas, Ph.D., forskare vid NIDDK, använde fluorescensavbildning för att se semaglutid utföra sin magi på levande mushjärnvävnad. Genom att blockera eller ta bort specifika signalmolekyler inuti nervceller kunde de peka ut vilka cellulära vägar som betydde mest för viktminskning.

Men vänta – det finns hopp för dem som nått en platå. Teamet testade om de kunde förlänga dessa signaler genom att använda läkemedlet roflumilast för att blockera PDE4, ett enzym som bryter ner cAMP. Resultatet? Fler nervceller växlade till det mer långvariga svarsläget. Detta väcker möjligheten att framtida GLP-1-behandlingar kan förbli effektiva längre, vilket potentiellt minskar hur ofta patienter behöver injektioner och hjälper människor att övervinna de där fruktade viktminskningsplatåerna.

Naturligtvis varnar forskarna för att mycket mer forskning behövs innan någon börjar fira. En begränsning: de kunde bara observera intracellulär signalering i hjärnvävnad i några timmar åt gången. Teamet hoppas kunna använda nyare tekniker i framtida studier för att spåra hur GLP-1-läkemedel påverkar nervceller under dagar eller till och med veckor.

Under tiden erbjuder resultaten en djupare inblick i hjärnkemin bakom GLP-1-läkemedel och kan hjälpa till att vägleda utvecklingen av mer effektiva viktminskningsbehandlingar – förutsatt, naturligtvis, att dina nervceller inte blir uttråkade igen.