Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont scruté les neurones de souris pour comprendre pourquoi les médicaments vedettes contre l'obésité comme Ozempic et Wegovy finissent par perdre de leur efficacité. Attention, spoiler : ce n'est pas parce que vous avez triché sur votre régime.

Les résultats, basés sur des expériences menées sur des souris par la première auteure Claire Gao, Ph.D., chercheuse postdoctorale au National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) du NIH, révèlent que le sémaglutide – l'ingrédient actif d'Ozempic et de Wegovy – déclenche une augmentation d'une molécule de signalisation appelée adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans une région du cerveau connue sous le nom d'area postrema, qui régule l'appétit. Mais voici le hic : tous les neurones ne réagissent pas de la même manière.

« Ce n'était pas un phénomène de tout ou rien. Nous avons observé que les réponses de l'AMPc variaient sur un continuum », a déclaré le co-auteur correspondant Michael Krashes, Ph.D., chercheur principal au National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) du NIH. En clair : certains neurones ont maintenu la fête à l'AMPc longtemps, tandis que d'autres ont jeté l'éponge tôt en internalisant ou en dégradant les récepteurs GLP-1.

L'équipe de recherche, dirigée par le co-auteur correspondant Andrew Lutas, Ph.D., chercheur au NIDDK, a utilisé l'imagerie par fluorescence pour observer le sémaglutide agir sur du tissu cérébral de souris vivant. En bloquant ou en supprimant des molécules de signalisation spécifiques dans les neurones, ils ont identifié les voies cellulaires les plus importantes pour la perte de poids.

Mais attendez – il y a de l'espoir pour ceux qui stagnent. L'équipe a testé la possibilité de prolonger ces signaux en utilisant le roflumilast pour bloquer la PDE4, une enzyme qui dégrade l'AMPc. Résultat ? Plus de neurones sont passés en mode de réponse prolongée. Cela soulève la possibilité que les futurs traitements GLP-1 restent efficaces plus longtemps, réduisant potentiellement la fréquence des injections et aidant les gens à surmonter ces satanés plateaux de perte de poids.

Bien sûr, les chercheurs précisent que des études supplémentaires sont nécessaires avant de crier victoire. Une limite : ils n'ont pu observer la signalisation intracellulaire dans le tissu cérébral que pendant quelques heures à la fois. L'équipe espère utiliser des techniques plus récentes pour suivre l'effet des médicaments GLP-1 sur les neurones pendant des jours, voire des semaines.

En attendant, ces découvertes offrent un aperçu plus profond de la chimie cérébrale derrière les médicaments GLP-1 et pourraient guider le développement de traitements plus efficaces contre l'obésité – en supposant, bien sûr, que vos neurones ne s'ennuient pas à nouveau.