Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) mergulharam fundo nas células cerebrais de ratos para descobrir por que medicamentos blockbuster para perda de peso como Ozempic e Wegovy eventualmente param de funcionar tão bem quanto antes. Alerta de spoiler: não é porque você traiu sua dieta.

As descobertas, baseadas em experimentos com ratos liderados pela primeira autora Claire Gao, Ph.D., pós-doutoranda no Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH, revelam que o medicamento semaglutida - o ingrediente ativo tanto em Ozempic quanto em Wegovy - desencadeia um aumento em uma molécula sinalizadora chamada monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) em uma região do cérebro conhecida como área postrema, que lida com a regulação do apetite. Mas aqui está o detalhe: nem todos os neurônios respondem igualmente.

"Não foi um fenômeno de tudo ou nada. Observamos que as respostas de cAMP variavam em um continuum entre as células", disse o coautor correspondente Michael Krashes, Ph.D., investigador sênior do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) do NIH. Em português claro: alguns neurônios mantiveram a festa do cAMP por muito tempo, enquanto outros desistiram cedo, internalizando ou quebrando os receptores GLP-1.

A equipe de pesquisa, liderada pelo coautor correspondente Andrew Lutas, Ph.D., investigador do NIDDK, usou imagens de fluorescência para observar a semaglutida fazendo sua mágica em tecido cerebral vivo de rato. Ao bloquear ou remover moléculas sinalizadoras específicas dentro dos neurônios, eles identificaram quais vias celulares eram mais importantes para a perda de peso.

Mas espere - há esperança para aqueles que estão batendo em um platô. A equipe testou se poderiam prolongar esses sinais usando o medicamento roflumilaste para bloquear a PDE4, uma enzima que degrada o cAMP. O resultado? Mais neurônios mudaram para o modo de resposta de longa duração. Isso levanta a possibilidade de que futuros tratamentos com GLP-1 possam permanecer eficazes por mais tempo, potencialmente reduzindo a frequência com que os pacientes precisam de injeções e ajudando as pessoas a superar aqueles temidos platôs de perda de peso.

Claro, os pesquisadores alertam que muito mais estudo é necessário antes que alguém comece a comemorar. Uma limitação: eles só puderam observar a sinalização intracelular no tecido cerebral por algumas horas de cada vez. A equipe espera usar técnicas mais recentes em estudos futuros para rastrear como os medicamentos GLP-1 afetam os neurônios ao longo de dias ou até semanas.

Enquanto isso, as descobertas oferecem um olhar mais profundo sobre a química cerebral por trás dos medicamentos GLP-1 e podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos de perda de peso mais eficazes - assumindo, é claro, que seus neurônios não fiquem entediados novamente.