I ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno scrutato nel profondo delle cellule cerebrali dei topi per capire perché i farmaci dimagranti di successo come Ozempic e Wegovy alla fine smettono di funzionare come prima. Spoiler: non è perché hai tradito la dieta.

I risultati, basati su esperimenti sui topi guidati dalla prima autrice Claire Gao, Ph.D., una borsista post-dottorato presso il National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) del NIH, rivelano che il farmaco semaglutide - il principio attivo sia di Ozempic che di Wegovy - provoca un aumento di una molecola di segnalazione chiamata adenosina monofosfato ciclico (cAMP) in una regione del cervello nota come area postrema, che gestisce la regolazione dell'appetito. Ma ecco il colpo di scena: non tutti i neuroni rispondono allo stesso modo.

"Non è stato un fenomeno del tutto o niente. Abbiamo osservato che le risposte di cAMP tra le cellule variavano su un continuum," ha detto il co-autore corrispondente Michael Krashes, Ph.D., un investigatore senior presso il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) del NIH. In parole povere: alcuni neuroni hanno mantenuto la festa del cAMP a lungo, mentre altri hanno smesso presto internalizzando o degradando i recettori GLP-1.

Il team di ricerca, guidato dal co-autore corrispondente Andrew Lutas, Ph.D., un investigatore presso il NIDDK, ha utilizzato l'imaging a fluorescenza per osservare il semaglutide fare la sua magia sul tessuto cerebrale di topo vivo. Bloccando o rimuovendo specifiche molecole di segnalazione all'interno dei neuroni, hanno individuato quali percorsi cellulari contavano di più per la perdita di peso.

Ma aspetta - c'è speranza per chi raggiunge un plateau. Il team ha testato se potevano prolungare questi segnali usando il farmaco roflumilast per bloccare la PDE4, un enzima che mastica il cAMP. Il risultato? Più neuroni sono passati alla modalità di risposta più duratura. Ciò solleva la possibilità che i futuri trattamenti GLP-1 possano rimanere efficaci più a lungo, riducendo potenzialmente la frequenza delle iniezioni e aiutando le persone a superare quei temuti plateau di perdita di peso.

Naturalmente, i ricercatori avvertono che sono necessari molti più studi prima di iniziare a festeggiare. Un limite: hanno potuto osservare la segnalazione intracellulare nel tessuto cerebrale solo per poche ore alla volta. Il team spera di utilizzare tecniche più recenti in studi futuri per tracciare come i farmaci GLP-1 influenzano i neuroni per giorni o addirittura settimane.

Nel frattempo, i risultati offrono uno sguardo più approfondito sulla chimica cerebrale alla base dei farmaci GLP-1 e potrebbero aiutare a guidare lo sviluppo di trattamenti dimagranti più efficaci - sempre che, naturalmente, i tuoi neuroni non si annoino di nuovo.