قام باحثون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) بالنظر عميقًا داخل خلايا دماغ الفئران لمعرفة سبب توقف أدوية إنقاص الوزن الرائجة مثل أوزمبيك وويغوفي عن العمل كما كانت في السابق. تنبيه حرق: ليس لأنك غششت في حميتك.
تكشف النتائج، المستندة إلى تجارب على الفئران بقيادة المؤلفة الأولى كلير غاو، دكتوراه، زميلة ما بعد الدكتوراه في المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (NIGMS) التابع للمعاهد الوطنية للصحة، أن عقار سيماغلوتيد - المكون النشط في كل من أوزمبيك وويغوفي - يحفز ارتفاعًا في جزيء إشارة يسمى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) في منطقة دماغية تُعرف باسم المنطقة الخلفية (area postrema)، والتي تتعامل مع تنظيم الشهية. لكن إليك المفاجأة: ليست كل الخلايا العصبية تستجيب بنفس الطريقة.
"لم تكن ظاهرة الكل أو لا شيء. لاحظنا أن استجابات cAMP عبر الخلايا تتفاوت على سلسلة متصلة،" قال المؤلف المشارك مايكل كراشيس، دكتوراه، باحث أول في المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK). بلغة بسيطة: بعض الخلايا العصبية استمرت في حفلة cAMP لفترة طويلة، بينما توقفت أخرى مبكرًا عن طريق استيعاب أو تحطيم مستقبلات GLP-1.
استخدم فريق البحث، بقيادة المؤلف المشارك أندرو لوتاس، دكتوراه، باحث في NIDDK، التصوير الفلوري لمراقبة سيماغلوتيد وهو يؤدي سحره على أنسجة دماغ الفئران الحية. عن طريق حجب أو إزالة جزيئات إشارة محددة داخل الخلايا العصبية، حددوا المسارات الخلوية الأكثر أهمية لفقدان الوزن.
لكن انتظر - هناك أمل لمن يواجهون مرحلة الثبات. اختبر الفريق ما إذا كان بإمكانهم إطالة هذه الإشارات باستخدام عقار روفلوميلاست لمنع PDE4، وهو إنزيم يلتهم cAMP. النتيجة؟ تحولت المزيد من الخلايا العصبية إلى وضع الاستجابة الأطول أمدًا. هذا يثير احتمال أن تظل علاجات GLP-1 المستقبلية فعالة لفترة أطول، مما قد يقلل من عدد مرات حقن المرضى ويساعد الناس على تجاوز مراحل الثبات المكروهة.
بالطبع، يحذر الباحثون من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة قبل أن يبدأ أي شخص في الاحتفال. أحد القيود: لم يتمكنوا من مراقبة الإشارات داخل الخلايا في أنسجة الدماغ إلا لبضع ساعات في المرة الواحدة. يأمل الفريق في استخدام تقنيات أحدث في الدراسات المستقبلية لتتبع كيفية تأثير أدوية GLP-1 على الخلايا العصبية على مدى أيام أو حتى أسابيع.
في غضون ذلك، تقدم النتائج نظرة أعمق على كيمياء الدماغ وراء أدوية GLP-1 وقد تساعد في توجيه تطوير علاجات أكثر فعالية لفقدان الوزن - على افتراض، بالطبع، أن خلاياك العصبية لا تمل مرة أخرى.