Naukowcy z Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH) zajrzeli głęboko w komórki mózgowe myszy, aby dowiedzieć się, dlaczego przebojowe leki odchudzające, takie jak Ozempic i Wegovy, w końcu przestają działać tak dobrze jak kiedyś. Spoiler: to nie dlatego, że oszukiwałeś na diecie.

Odkrycia, oparte na eksperymentach na myszach prowadzonych przez pierwszą autorkę Claire Gao, doktorantkę w Narodowym Instytucie Nauk Medycznych Ogólnych (NIGMS), ujawniają, że lek semaglutyd – aktywny składnik zarówno Ozempicu, jak i Wegovy – wywołuje wzrost cząsteczki sygnałowej zwanej cyklicznym adenozynomonofosforanem (cAMP) w regionie mózgu znanym jako area postrema, który reguluje apetyt. Ale tu jest haczyk: nie wszystkie neurony reagują jednakowo.

„To nie było zjawisko typu wszystko albo nic. Zaobserwowaliśmy, że odpowiedzi cAMP w komórkach różniły się w sposób ciągły” – powiedział współautor korespondencyjny Michael Krashes, starszy badacz w Narodowym Instytucie Cukrzycy oraz Chorób Trawiennych i Nerek (NIDDK). Mówiąc po ludzku: niektóre neurony kontynuowały imprezę cAMP przez długi czas, podczas gdy inne wcześnie zakończyły ją, internalizując lub rozkładając receptory GLP-1.

Zespół badawczy, kierowany przez współautora korespondencyjnego Andrew Lutasa, badacza w NIDDK, użył obrazowania fluorescencyjnego, aby obserwować, jak semaglutyd działa na żywą tkankę mózgową myszy. Blokując lub usuwając określone cząsteczki sygnałowe wewnątrz neuronów, wskazali, które szlaki komórkowe są najważniejsze dla utraty wagi.

Ale chwila – jest nadzieja dla tych, którzy osiągnęli plateau. Zespół przetestował, czy mogą przedłużyć te sygnały, stosując lek roflumilast w celu zablokowania PDE4, enzymu, który rozkłada cAMP. Wynik? Więcej neuronów przełączyło się na tryb dłuższej odpowiedzi. To rodzi możliwość, że przyszłe terapie GLP-1 mogłyby pozostać skuteczne na dłużej, potencjalnie zmniejszając częstotliwość zastrzyków i pomagając ludziom pokonać te znienawidzone plateau odchudzania.

Oczywiście naukowcy ostrzegają, że potrzeba znacznie więcej badań, zanim ktokolwiek zacznie świętować. Jedno ograniczenie: mogli obserwować sygnalizację wewnątrzkomórkową w tkance mózgowej tylko przez kilka godzin. Zespół ma nadzieję zastosować nowsze techniki w przyszłych badaniach, aby śledzić, jak leki GLP-1 wpływają na neurony przez dni, a nawet tygodnie.

W międzyczasie odkrycia oferują głębszy wgląd w chemię mózgu stojącą za lekami GLP-1 i mogą pomóc w opracowaniu skuteczniejszych metod odchudzania – zakładając oczywiście, że twoje neurony znów się nie znudzą.