Cercetătorii de la National Institutes of Health (NIH) au privit adânc în interiorul celulelor creierului șoarecilor pentru a afla de ce medicamentele de slăbit de succes precum Ozempic și Wegovy încetează să mai funcționeze la fel de bine ca înainte. Spoiler: nu pentru că ai trișat la dietă.
Descoperirile, bazate pe experimente pe șoareci conduse de prima autoare Claire Gao, Ph.D., cercetătoare postdoctorală la National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) al NIH, relevă că medicamentul semaglutidă - ingredientul activ atât din Ozempic cât și din Wegovy - declanșează o creștere a unei molecule de semnalizare numită adenozin monofosfat ciclic (cAMP) într-o regiune a creierului cunoscută sub numele de area postrema, care reglează apetitul. Dar iată șmecheria: nu toți neuronii răspund la fel.
„Nu a fost un fenomen de tipul „totul sau nimic”. Am observat că răspunsurile cAMP variau pe un continuum între celule”, a spus co-autorul corespondent Michael Krashes, Ph.D., investigator principal la National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) al NIH. În termeni simpli: unii neuroni au ținut petrecerea cAMP mult timp, în timp ce alții au renunțat devreme, internalizând sau descompunând receptorii GLP-1.
Echipa de cercetare, condusă de co-autorul corespondent Andrew Lutas, Ph.D., investigator la NIDDK, a folosit imagistica prin fluorescență pentru a urmări cum semaglutida își face magia pe țesutul cerebral viu de șoarece. Blocând sau eliminând molecule specifice de semnalizare din interiorul neuronilor, au identificat căile celulare care contează cel mai mult pentru pierderea în greutate.
Dar stai - există speranță pentru cei care au ajuns la un platou. Echipa a testat dacă pot prelungi aceste semnale folosind medicamentul roflumilast pentru a bloca PDE4, o enzimă care descompune cAMP. Rezultatul? Mai mulți neuroni au trecut la modul de răspuns de lungă durată. Acest lucru ridică posibilitatea ca viitoarele tratamente GLP-1 să rămână eficiente mai mult timp, reducând potențial frecvența injecțiilor și ajutând oamenii să depășească acele temute platouri de pierdere în greutate.
Desigur, cercetătorii avertizează că sunt necesare mult mai multe studii înainte ca cineva să înceapă să sărbătorească. O limitare: au putut observa semnalizarea intracelulară în țesutul cerebral doar câteva ore la un moment dat. Echipa speră să folosească tehnici mai noi în studii viitoare pentru a urmări cum medicamentele GLP-1 afectează neuronii pe parcursul zilelor sau chiar săptămânilor.
Până atunci, descoperirile oferă o privire mai profundă asupra chimiei creierului din spatele medicamentelor GLP-1 și ar putea ajuta la ghidarea dezvoltării unor tratamente mai eficiente pentru pierderea în greutate - presupunând, desigur, că neuronii tăi nu se plictisesc din nou.