Çıplak köstebek fareleri pek hoş görünmezler, ancak biyolojileri onları yaşlanma araştırmalarında en büyüleyici hayvanlardan biri haline getirdi. Bu küçük, buruşuk kemirgenler onlarca yıl yaşayabilir, nadiren kansere yakalanır ve normalde yaşla birlikte gelen birçok hastalığa karşı alışılmadık şekilde korunmuş görünürler.
Rochester Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, bu biyolojik avantajlardan birinin başka bir memeliye aktarılabileceğini gösterdi. Çıplak köstebek faresinin alışılmadık derecede yüksek moleküler ağırlıklı hyaluronik asit (HMW-HA) seviyeleriyle bağlantılı bir geni aktararak ekip, farelerde sağlığı iyileştirdi ve ömrü mütevazı bir şekilde uzattı. 2023'te *Nature*'da yayınlanan çalışma, uzun ömürlü hayvanlarda evrimleşen en azından bazı uzun ömür özelliklerinin, onları geliştiren türün ötesinde uyarlanabilir olabileceğini öne sürdü. Genetik olarak değiştirilmiş fareler daha sağlıklı yaşadı ve sıradan farelere kıyasla medyan ömürde yaklaşık yüzde 4,4 artış gösterdi.
"Çalışmamız, uzun ömürlü memeli türlerinde evrimleşen benzersiz uzun ömür mekanizmalarının diğer memelilerin ömrünü iyileştirmek için ihraç edilebileceğine dair bir prensip kanıtı sağlıyor," diyor Rochester'da biyoloji ve tıp profesörü Doris Johns Cherry olan Vera Gorbunova. Gorbunova, biyoloji profesörü Andrei Seluanov ve meslektaşları, HMW-HA üretimine yardımcı olan bir gene odaklandı. Bu madde çıplak köstebek farelerinde bol miktarda bulunur ve kansere, iltihaplanmaya ve yaşa bağlı gerilemeye karşı dikkat çekici dirençleriyle ilişkilendirilmiştir.
Çıplak köstebek fareleri farelerle aynı boyuttadır, ancak ömürleri kemirgenler için olağanüstüdür. 41 yıla kadar yaşayabilirler, bu da benzer büyüklükteki kemirgenlerden neredeyse on kat daha uzundur. Uzun yaşamları bilim insanlarının onları incelemesinin tek nedeni değil. Yaşlandıkça, çıplak köstebek fareleri diğer memelileri sıklıkla etkileyen nörodejenerasyon, kardiyovasküler hastalık, artrit ve kanser dahil birçok durumdan kaçınıyor gibi görünüyor. On yıllardır Gorbunova, Seluanov ve diğer araştırmacılar bu hayvanların nasıl bu kadar dirençli kaldığını araştırıyor. Önemli bir ipucu HMW-HA. Çıplak köstebek fareleri, farelerden ve insanlardan yaklaşık on kat daha fazla taşır. Daha önceki çalışmalarda araştırmacılar, HMW-HA çıplak köstebek faresi hücrelerinden çıkarıldığında, bu hücrelerin tümör oluşturma olasılığının arttığını buldu.
Fikri test etmek için Rochester ekibi, fareleri çıplak köstebek faresi versiyonu hyaluronan sentaz 2 genini taşıyacak şekilde tasarladı. Bu gen, HMW-HA üreten proteini yapmaya yardımcı olur. Tüm memeliler bir hyaluronan sentaz 2 versiyonuna sahiptir, ancak çıplak köstebek faresi versiyonu özellikle aktif görünmektedir. Değiştirilmiş fareler, çeşitli dokularda daha yüksek hyaluronan seviyeleri geliştirdi. Ayrıca spontan tümörlere ve kimyasal olarak indüklenen cilt kanserine karşı daha güçlü koruma gösterdiler. Etkiler kanser direnciyle sınırlı değildi. Çıplak köstebek faresi genini taşıyan fareler genel olarak daha sağlıklı kaldı, normal farelerden daha uzun yaşadı, yaşlandıkça birden çok dokuda daha az iltihaplanma gösterdi ve daha iyi bağırsak sağlığı korudu. Kronik iltihaplanma yaşlanmanın ana biyolojik özelliklerinden biri olduğu için iltihaplanmadaki azalma özellikle önemliydi.
Medyan ömürdeki artış yaklaşık yüzde 4,4'tü, bu mütevazı bir miktar. Ancak daha büyük önemi, bir memeliden gelen bir uzun ömür mekanizmasının başka birine başarıyla aktarılmasıdır. "Çıplak köstebek faresinde HMW-HA'nın keşfinden, HMW-HA'nın farelerde sağlığı iyileştirdiğini göstermeye kadar 10 yıl sürdü," diyor Gorbunova. "Bir sonraki hedefimiz bu faydayı insanlara aktarmak." Araştırmacılar bu hedefe ulaşmanın iki ana yolu olabileceğine inanıyor. Biri vücutta HMW-HA'nın parçalanmasını yavaşlatmak olabilir. Diğeri ise üretimini artırmak. "Hyaluronan bozulmasını yavaşlatan molekülleri zaten belirledik ve bunları klinik öncesi denemelerde test ediyoruz," diyor Seluanov. "Umarız bulgularımız, uzun ömürlü bir türden gelen uzun ömür adaptasyonlarının insan uzun ömrü ve sağlığına fayda sağlamak için nasıl uyarlanabileceğine dair ilk ama son olmayan örneği sağlayacaktır."
2023 *Nature* çalışmasından bu yana ekip, HMW-HA'nın faydalarını insanlara taşımanın yollarını araştırıyor. Bir yaklaşım, hyaluronanı parçalayan enzimleri hedef alan ilaçlar geliştirmek. Diğeri ise gen tedavisi veya diğer yöntemlerle HMW-HA üretimini artırmak. Seluanov, "HMW-HA'nın insanlarda da benzer faydalar sağlayıp sağlamayacağını görmek için sabırsızlanıyoruz," diyor.