Nacktmulle sind nicht gerade eine Augenweide, aber ihre Biologie macht sie zu einem der faszinierendsten Tiere in der Altersforschung. Diese kleinen, runzligen Nagetiere können Jahrzehnte alt werden, entwickeln selten Krebs und scheinen ungewöhnlich gut vor vielen Krankheiten geschützt zu sein, die normalerweise mit dem Alter einhergehen.

Forscher der University of Rochester zeigten, dass einer dieser biologischen Vorteile auf ein anderes Säugetier übertragen werden kann. Durch die Übertragung eines Gens, das mit dem ungewöhnlich hohen Gehalt an hochmolekularer Hyaluronsäure (HMW-HA) beim Nacktmull zusammenhängt, verbesserte das Team die Gesundheit und verlängerte die Lebensdauer von Mäusen moderat. Die 2023 in *Nature* veröffentlichte Arbeit deutet darauf hin, dass zumindest einige Langlebigkeitsmerkmale, die sich bei langlebigen Tieren entwickelt haben, über die Art hinaus übertragbar sein könnten. Die genetisch veränderten Mäuse lebten gesünder und hatten eine um etwa 4,4 Prozent erhöhte mediane Lebensdauer im Vergleich zu gewöhnlichen Mäusen.

„Unsere Studie liefert einen Proof of Principle, dass einzigartige Langlebigkeitsmechanismen, die sich bei langlebigen Säugetierarten entwickelt haben, exportiert werden können, um die Lebensspanne anderer Säugetiere zu verbessern“, sagt Vera Gorbunova, Doris Johns Cherry Professorin für Biologie und Medizin in Rochester. Gorbunova, zusammen mit Andrei Seluanov, Professor für Biologie, und ihren Kollegen, konzentrierte sich auf ein Gen, das bei der Produktion von HMW-HA hilft. Diese Substanz ist in Nacktmullen reichlich vorhanden und wird mit ihrer bemerkenswerten Resistenz gegen Krebs, Entzündungen und altersbedingten Abbau in Verbindung gebracht.

Nacktmulle sind etwa so groß wie Mäuse, aber ihre Lebensspanne ist für Nagetiere außergewöhnlich. Sie können bis zu 41 Jahre alt werden, fast zehnmal länger als ähnlich große Nagetiere. Ihre langen Leben sind nicht der einzige Grund, warum Wissenschaftler sie untersuchen. Im Alter scheinen Nacktmulle viele Erkrankungen zu vermeiden, die andere Säugetiere häufig betreffen, darunter Neurodegeneration, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arthritis und Krebs. Seit Jahrzehnten untersuchen Gorbunova, Seluanov und andere Forscher, wie diese Tiere so widerstandsfähig bleiben. Ein wichtiger Hinweis ist HMW-HA. Nacktmulle haben etwa zehnmal mehr davon als Mäuse und Menschen. In früheren Arbeiten fanden Forscher heraus, dass Zellen von Nacktmullen, denen HMW-HA entzogen wurde, eher Tumore bildeten.

Um die Idee zu testen, konstruierten die Rochester-Forscher Mäuse, die die Nacktmull-Version des Hyaluronan-Synthase-2-Gens trugen. Dieses Gen hilft bei der Herstellung des Proteins, das HMW-HA produziert. Alle Säugetiere haben eine Version von Hyaluronan-Synthase 2, aber die Nacktmull-Version scheint besonders aktiv zu sein. Die veränderten Mäuse entwickelten höhere Hyaluronan-Spiegel in mehreren Geweben. Sie zeigten auch einen stärkeren Schutz gegen spontane Tumore und chemisch induzierten Hautkrebs. Die Effekte beschränkten sich nicht auf die Krebsresistenz. Die Mäuse mit dem Nacktmull-Gen blieben insgesamt gesünder, lebten länger als normale Mäuse, hatten im Alter weniger Entzündungen in mehreren Geweben und behielten eine bessere Darmgesundheit. Da chronische Entzündungen eines der Hauptmerkmale des Alterns sind, war die Reduzierung der Entzündungen besonders wichtig.

Die Steigerung der medianen Lebensdauer betrug etwa 4,4 Prozent, was bescheiden ist. Aber die größere Bedeutung liegt darin, dass ein Langlebigkeitsmechanismus von einem Säugetier erfolgreich auf ein anderes übertragen wurde. „Es hat uns zehn Jahre gekostet, von der Entdeckung von HMW-HA beim Nacktmull bis zum Nachweis, dass HMW-HA die Gesundheit von Mäusen verbessert“, sagt Gorbunova. „Unser nächstes Ziel ist es, diesen Nutzen auf den Menschen zu übertragen.“ Die Forscher glauben, dass es zwei Hauptwege gibt, dieses Ziel zu verfolgen. Einer wäre, den Abbau von HMW-HA im Körper zu verlangsamen. Ein anderer wäre, seine Produktion zu steigern. „Wir haben bereits Moleküle identifiziert, die den Hyaluronan-Abbau verlangsamen, und testen sie in präklinischen Studien“, sagt Seluanov. „Wir hoffen, dass unsere Erkenntnisse das erste, aber nicht das letzte Beispiel dafür liefern, wie Langlebigkeitsanpassungen einer langlebigen Art genutzt werden können, um die menschliche Langlebigkeit und Gesundheit zu fördern.“

Seit der *Nature*-Veröffentlichung 2023