Naken mullvadsråttor är inte mycket att se på, men deras biologi har gjort dem till ett av de mest fascinerande djuren inom åldrandeforskning. Dessa små, skrynkliga gnagare kan leva i decennier, utvecklar sällan cancer och verkar ovanligt skyddade mot många av de sjukdomar som normalt följer med åldern.

Forskare vid University of Rochester visade att en av dessa biologiska fördelar kan överföras till ett annat däggdjur. Genom att överföra en gen kopplad till den nakna mullvadsråttans ovanligt höga nivåer av hög molekylvikt hyaluronsyra (HMW-HA), förbättrade teamet hälsan och förlängde livslängden något hos möss. Arbetet, publicerat i *Nature* 2023, antydde att åtminstone vissa livslängdsdrag som utvecklats hos långlivade djur kan vara anpassningsbara bortom de arter som utvecklade dem. De genetiskt modifierade mössen levde friskare liv och hade en ungefärlig 4,4-procentig ökning i medianlivslängd jämfört med vanliga möss.

"Vår studie ger ett principbevis för att unika livslängdsmekanismer som utvecklats hos långlivade däggdjursarter kan exporteras för att förbättra livslängden hos andra däggdjur," säger Vera Gorbunova, Doris Johns Cherry-professor i biologi och medicin vid Rochester. Gorbunova, tillsammans med Andrei Seluanov, professor i biologi, och deras kollegor, fokuserade på en gen som hjälper till att producera HMW-HA. Detta ämne är rikligt förekommande hos nakna mullvadsråttor och har kopplats till deras slående motståndskraft mot cancer, inflammation och åldersrelaterad nedgång.

Naken mullvadsråttor är ungefär lika stora som möss, men deras livslängder är extraordinära för gnagare. De kan leva upp till 41 år, nästan tio gånger längre än liknande stora gnagare. Deras långa liv är inte den enda anledningen till att forskare studerar dem. När de åldras verkar nakna mullvadsråttor undvika många tillstånd som vanligtvis drabbar andra däggdjur, inklusive neurodegeneration, hjärt-kärlsjukdom, artrit och cancer. I decennier har Gorbunova, Seluanov och andra forskare undersökt hur dessa djur förblir så motståndskraftiga. En stor ledtråd är HMW-HA. Nakna mullvadsråttor bär ungefär tio gånger mer av det än möss och människor. I tidigare arbete fann forskare att när HMW-HA avlägsnades från celler från nakna mullvadsråttor, blev dessa celler mer benägna att bilda tumörer.

För att testa idén konstruerade Rochester-teamet möss som bar den nakna mullvadsråttans version av hyaluronansyntas 2-genen. Denna gen hjälper till att göra proteinet som producerar HMW-HA. Alla däggdjur har en version av hyaluronansyntas 2, men den nakna mullvadsråttans version verkar vara särskilt aktiv. De modifierade mössen utvecklade högre nivåer av hyaluronan i flera vävnader. De visade också starkare skydd mot spontana tumörer och kemiskt inducerad hudcancer. Effekterna var inte begränsade till cancerresistens. Mössen som bar den nakna mullvadsråttans gen förblev friskare totalt sett, levde längre än vanliga möss, hade mindre inflammation i flera vävnader när de åldrades och bibehöll bättre tarmhälsa. Eftersom kronisk inflammation är en av de viktigaste biologiska egenskaperna hos åldrande, var minskningen av inflammation särskilt viktig.

Ökningen i medianlivslängd var cirka 4,4 procent, vilket är blygsamt. Men den större betydelsen är att en livslängdsmekanism från ett däggdjur framgångsrikt överfördes till ett annat. "Det tog oss 10 år från upptäckten av HMW-HA hos den nakna mullvadsråttan till att visa att HMW-HA förbättrar hälsan hos möss," säger Gorbunova. "Vårt nästa mål är att överföra denna fördel till människor." Forskarna tror att det kan finnas två huvudsakliga sätt att uppnå det målet. Det ena skulle vara att bromsa nedbrytningen av HMW-HA i kroppen. Det andra skulle vara att öka dess produktion. "Vi har redan identifierat molekyler som saktar ner hyaluronannedbrytning och testar dem i prekliniska prövningar," säger Seluanov. "Vi hoppas att våra fynd kommer att ge det första, men inte det sista, exemplet på hur livslängdsanpassningar från en långlivad art kan anpassas för att gynna mänsklig livslängd och hälsa."

Sedan *Nature*-studien 2023