فئران الخلد العارية ليست جميلة المنظر، لكن بيولوجيتها جعلتها واحدة من أكثر الحيوانات إثارة للاهتمام في أبحاث الشيخوخة. هذه القوارض الصغيرة المتجعدة يمكنها العيش لعقود، ونادرًا ما تصاب بالسرطان، وتبدو محمية بشكل غير عادي من العديد من الأمراض التي تأتي عادة مع التقدم في العمر.
أظهر باحثون في جامعة روتشستر أن إحدى هذه المزايا البيولوجية يمكن نقلها إلى ثديي آخر. من خلال نقل جين مرتبط بمستويات عالية بشكل غير عادي من حمض الهيالورونيك عالي الوزن الجزيئي (HMW-HA) لدى فأر الخلد العاري، حسّن الفريق الصحة وأطال عمر الفئران بشكل متواضع. العمل، الذي نُشر في مجلة *Nature* عام 2023، أشار إلى أن بعض سمات طول العمر التي تطورت في الحيوانات طويلة العمر قد تكون قابلة للتكيف خارج الأنواع التي طورتها. عاشت الفئران المعدلة وراثيًا حياة أكثر صحة وكان متوسط عمرها أطول بنسبة 4.4% تقريبًا مقارنة بالفئران العادية.
تقول فيرا غوربونوفا، أستاذة دوريس جونز تشيري في علم الأحياء والطب في روتشستر: "تقدم دراستنا دليلاً على المبدأ أن آليات طول العمر الفريدة التي تطورت في أنواع الثدييات طويلة العمر يمكن تصديرها لتحسين أعمار الثدييات الأخرى". ركزت غوربونوفا، إلى جانب أندريه سيلوانوف، أستاذ علم الأحياء، وزملائهم، على جين يساعد في إنتاج HMW-HA. هذه المادة وفيرة في فئران الخلد العارية وقد ارتبطت بمقاومتها المذهلة للسرطان والالتهابات والتدهور المرتبط بالعمر.
فئران الخلد العارية بحجم الفئران تقريبًا، لكن أعمارها استثنائية بالنسبة للقوارض. يمكنها العيش حتى 41 عامًا، أي ما يقرب من عشرة أضعاف القوارض المماثلة في الحجم. أعمارها الطويلة ليست السبب الوحيد لدراستها من قبل العلماء. مع تقدمها في العمر، يبدو أن فئران الخلد العارية تتجنب العديد من الحالات التي تؤثر عادة على الثدييات الأخرى، بما في ذلك التنكس العصبي وأمراض القلب والأوعية الدموية والتهاب المفاصل والسرطان. لعقود، كان غوربونوفا وسيلوانوف وباحثون آخرون يحققون في كيفية بقاء هذه الحيوانات مرنة جدًا. أحد الأدلة الرئيسية هو HMW-HA. تحمل فئران الخلد العارية حوالي عشرة أضعاف ما تحمله الفئران والبشر. في عمل سابق، وجد الباحثون أنه عند إزالة HMW-HA من خلايا فأر الخلد العاري، أصبحت تلك الخلايا أكثر عرضة لتكوين الأورام.
لاختبار الفكرة، قام فريق روتشستر بهندسة فئران تحمل نسخة فأر الخلد العاري من جين هيالورونان سينثاز 2. يساعد هذا الجين في صنع البروتين الذي ينتج HMW-HA. جميع الثدييات لديها نسخة من هيالورونان سينثاز 2، لكن نسخة فأر الخلد العاري تبدو نشطة بشكل خاص. طورت الفئران المعدلة مستويات أعلى من الهيالورونان في العديد من الأنسجة. كما أظهرت حماية أقوى ضد الأورام العفوية وسرطان الجلد المستحث كيميائيًا. لم تقتصر التأثيرات على مقاومة السرطان. بقيت الفئران التي تحمل جين فأر الخلد العاري أكثر صحة بشكل عام، وعاشت أطول من الفئران العادية، وكان لديها التهاب أقل في أنسجة متعددة مع تقدمها في العمر، وحافظت على صحة أمعاء أفضل. نظرًا لأن الالتهاب المزمن هو إحدى السمات البيولوجية الرئيسية للشيخوخة، كان تقليل الالتهاب مهمًا بشكل خاص.
كانت الزيادة في متوسط العمر حوالي 4.4%، وهو متواضع. لكن الأهمية الأكبر هي أن آلية طول العمر من ثديي تم نقلها بنجاح إلى آخر. تقول غوربونوفا: "استغرقنا 10 سنوات من اكتشاف HMW-HA في فأر الخلد العاري إلى إظهار أن HMW-HA يحسن الصحة في الفئران. هدفنا التالي هو نقل هذه الفائدة إلى البشر". يعتقد الباحثون أن هناك طريقتين رئيسيتين لتحقيق هذا الهدف. إحداهما إبطاء تحلل HMW-HA في الجسم. والأخرى زيادة إنتاجه. يقول سيلوانوف: "لقد حددنا بالفعل جزيئات تبطئ تحلل الهيالورونان ونختبرها في تجارب ما قبل السريرية. نأمل أن توفر نتائجنا المثال الأول، ولكن ليس الأخير، لكيفية تكييف تكيفات طول العمر من الأنواع طويلة العمر لإفادة طول العمر والصحة لدى البشر".
منذ دراسة *Nature* عام 2023،