Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) betreffen Millionen Menschen weltweit, und aktuelle Behandlungen bieten oft keine dauerhafte Linderung. Nun haben Forscher ein neues stammzellbasiertes Modell des menschlichen Darms entwickelt, das Wissenschaftlern helfen könnte, wirksamere Therapien zu entdecken. Ihre im Fachblatt „Stem Cell Reports“ veröffentlichten Ergebnisse deuten auf Glycyrrhizin hin, eine natürliche Verbindung in Schwarzlackritze, als vielversprechenden Kandidaten zur Verringerung von Darmentzündungen und zur Verhinderung von Zelltod.
CED ist eine chronische Erkrankung, die durch anhaltende Entzündungen im Verdauungstrakt gekennzeichnet ist. Häufige Symptome sind anhaltender Durchfall, Bauchschmerzen, Müdigkeit und andere Komplikationen, die den Alltag erheblich beeinträchtigen können. Forscher schätzen, dass weltweit etwa 4 Millionen Menschen an der Krankheit leiden, und die Zahl steigt weiter. Obwohl Behandlungen wie entzündungshemmende Medikamente und immunmodulierende Wirkstoffe verfügbar sind, sprechen viele Patienten nicht ausreichend an oder haben trotz Therapie weiterhin Symptome.
Eine Herausforderung bei der Entwicklung neuer CED-Behandlungen ist die Suche nach einem Labormodell, das die menschliche Darmwand genau abbildet. Das Hochdurchsatz-Screening (HTS), mit dem Wissenschaftler Tausende potenzieller Wirkstoffe schnell testen können, ist auf ein zuverlässiges System zur Untersuchung der Krankheit angewiesen. Um dieses Problem zu lösen, schuf ein Forscherteam unter der Leitung von Yu Takahashi von der Universität Tokio in Japan ein menschliches Darmmodell mit Stammzellen. Anschließend lösten die Wissenschaftler einen CED-ähnlichen Zustand aus, indem sie das Gewebe einem wichtigen entzündlichen Protein aussetzten, das bei Patienten mit der Krankheit in Verbindung gebracht wird.
Das Team bestätigte, dass das Protein Entzündungen und Zelltod im laborgezüchteten Darmgewebe verursachte. Nachdem das Modell etabliert war, durchsuchten die Forscher rund 3.500 Verbindungen nach Substanzen, die die Zellen schützen könnten. Zu den stärksten Kandidaten gehörte Glycyrrhizin, ein natürlicher Inhaltsstoff von Schwarzlackritze. Frühere Studien hatten bereits nahegelegt, dass die Verbindung in zellulären und tierexperimentellen Modellen von CED helfen könnte, und die neue Forschung lieferte zusätzliche Unterstützung für ihre potenziellen Vorteile.
Im stammzellbasierten Darmmodell reduzierte Glycyrrhizin den Darmzelltod signifikant. Ähnliche Effekte wurden auch bei Mäusen mit CED beobachtet, wo die Verbindung die Entzündungswerte senkte und die Schädigung der Darmzellen verringerte. Die Forscher sagen, die Ergebnisse zeigen, wie stammzellbasierte Darmmodelle zu wertvollen Werkzeugen für die Entdeckung neuer Medikamente gegen chronisch-entzündliche Darmerkrankungen werden könnten. Obwohl die frühen Ergebnisse ermutigend sind, sind weitere klinische Studien erforderlich, um festzustellen, ob Glycyrrhizin CED beim Menschen sicher und wirksam behandeln kann, ohne schädliche Nebenwirkungen zu verursachen.