慢性肾病（CKD）是一种全球性祸害，影响数亿人，常常导致透析。目前的治疗可以减缓损伤，但能直接恢复肾功能的获批药物仍然像礼貌的互联网评论区一样难以捉摸。日本东北大学医学研究生院的研究人员现在偶然发现了一个意想不到的候选者：鲁比普罗酮，一种长期用于治疗便秘的药物。

在一项临床试验中，这种药物似乎减缓了中度CKD患者肾功能的下降，为一种全新的方法带来了希望。“我们注意到便秘是CKD常伴随的症状，决定进一步研究这种联系，”研究负责人Abe解释道。基本上，便秘会破坏肠道微生物群，恶化肾功能。反过来，研究团队假设治疗便秘可以改善肾功能。

这项研究是名为LUBI-CKD TRIAL的多中心II期试验，在日本九家医疗机构进行，招募了150名中度CKD患者。参与者接受鲁比普罗酮（8微克或16微克剂量）或安慰剂。结果令研究人员惊讶：两种剂量都显示出肾功能下降速度比安慰剂组慢，通过估算肾小球滤过率（eGFR）测量。效果似乎呈剂量依赖性，16微克组在24周的试验期内显示出特别有希望的保持效果。

科学家随后深入探究原因。分析指向肠道微生物组的变化：鲁比普罗酮增加了亚精胺的产生，这是一种与更健康的线粒体活动相关的化合物——线粒体是细胞的能量工厂。改善的线粒体功能可能保护肾组织免受进一步损伤。有趣的是，治疗并没有像预期那样显著减少某些尿毒症毒素；益处似乎更多地与微生物组重塑和线粒体支持有关，这可能重塑CKD治疗思维。

由于鲁比普罗酮已获批用于慢性便秘，未来的临床应用可能比从头开发新药更快。研究人员还认为，这一发现可能对肾脏疾病以外的领域也有影响，因为线粒体功能障碍涉及许多慢性疾病。该团队现在正在计划更大规模的III期试验，并寻找预测治疗反应的生物标志物。对于CKD患者来说，即使是适度减缓肾功能下降也可能延迟透析并改善生活质量——这再次证明，有时治愈之路是通过肠道。