Boala cronică de rinichi (BCR) este un flagel global care afectează sute de milioane de oameni, ducând adesea la dializă. Tratamentele actuale pot încetini deteriorarea, dar medicamentele aprobate care restaurează direct funcția renală rămân la fel de evazive ca o secțiune de comentarii politicoasă pe internet. Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Tohoku au dat acum peste un candidat neașteptat: lubiprostone, un medicament folosit de mult timp pentru tratarea constipației.
Într-un studiu clinic, medicamentul părea să încetinească declinul funcției renale la pacienții cu BCR moderată, stârnind speranțe pentru o abordare complet nouă. „Am observat că constipația este un simptom care însoțește adesea BCR și am decis să investigăm această legătură mai departe”, explică liderul studiului, Abe. Practic, constipația perturbă microbiota intestinală, înrăutățind funcția renală. Mergând pe fir, echipa a emis ipoteza că tratarea constipației ar putea îmbunătăți funcția renală.
Studiul, studiul multicentric de fază II LUBI-CKD TRIAL desfășurat în nouă instituții medicale japoneze, a înrolat 150 de pacienți cu BCR moderată. Participanții au primit fie lubiprostone (doze de 8 µg sau 16 µg), fie placebo. Rezultatele i-au surprins pe cercetători: ambele doze au arătat un declin mai lent al funcției renale comparativ cu placebo, măsurat prin rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR). Efectul părea dependent de doză, grupul cu 16 µg prezentând o conservare deosebit de promițătoare pe parcursul perioadei de studiu de 24 de săptămâni.
Oamenii de știință au investigat apoi de ce. Analizele au indicat modificări ale microbiomului intestinal: lubiprostone a crescut producția de spermidină, un compus legat de o activitate mitocondrială mai sănătoasă – centralele electrice ale celulelor. Îmbunătățirea funcției mitocondriale poate proteja țesutul renal de deteriorări ulterioare. Interesant, tratamentul nu a redus semnificativ anumite toxine uremice, așa cum se aștepta; beneficiile păreau mai degrabă legate de remodelarea microbiomului și suportul mitocondrial, ceea ce ar putea remodela gândirea privind tratamentul BCR.
Deoarece lubiprostone este deja aprobat pentru constipația cronică, utilizarea clinică viitoare ar putea fi mai rapidă decât dezvoltarea unui nou medicament de la zero. Cercetătorii consideră, de asemenea, că descoperirea ar putea avea implicații dincolo de boala renală, deoarece disfuncția mitocondrială este implicată în multe boli cronice. Echipa planifică acum studii mai ample de fază III și caută biomarkeri pentru a prezice răspunsul la tratament. Pentru persoanele cu BCR, chiar și o încetinire modestă a declinului renal ar putea întârzia dializa și îmbunătăți calitatea vieții – dovedind încă o dată că, uneori, calea spre vindecare trece prin intestin.