Kronisk njursjukdom (CKD) är en global plåga som drabbar hundratals miljoner och leder ofta till dialys. Nuvarande behandlingar kan bromsa skadan, men godkända läkemedel som direkt återställer njurfunktionen är lika svåra att hitta som en artig kommentarssektion på internet. Forskare vid Tohoku University Graduate School of Medicine har nu snubblat över en oväntad kandidat: lubiproston, ett läkemedel som länge använts mot förstoppning.
I en klinisk prövning verkade läkemedlet bromsa nedgången i njurfunktion hos patienter med måttlig CKD, vilket väcker hopp om en helt ny strategi. ”Vi märkte att förstoppning är ett symptom som ofta följer med CKD, och bestämde oss för att undersöka sambandet närmare”, förklarar studieledaren Abe. I grund och botten stör förstoppning tarmmikrobiotan, vilket förvärrar njurfunktionen. Genom att arbeta baklänges antog teamet att behandling av förstoppning skulle kunna förbättra njurfunktionen.
Studien, den multicenter fas II LUBI-CKD-studien vid nio japanska medicinska institutioner, omfattade 150 patienter med måttlig CKD. Deltagarna fick antingen lubiproston (8 µg eller 16 µg doser) eller placebo. Resultaten överraskade forskarna: båda doserna visade en långsammare nedgång i njurfunktion jämfört med placebo, mätt med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR). Effekten verkade dosberoende, med 16 µg-gruppen som visade särskilt lovande bevarande under den 24 veckor långa prövningsperioden.
Forskarna grävde sedan i varför. Analys pekade på förändringar i tarmmikrobiomet: lubiproston ökade produktionen av spermidin, en förening kopplad till hälsosammare mitokondrieaktivitet – cellernas kraftverk. Förbättrad mitokondriefunktion kan skydda njurvävnad från ytterligare skada. Intressant nog minskade behandlingen inte vissa uremiska toxiner som förväntat; fördelarna verkade vara mer kopplade till ombyggnad av mikrobiomet och mitokondriestöd, vilket kan omforma tänkandet kring CKD-behandling.
Eftersom lubiproston redan är godkänt för kronisk förstoppning, kan framtida klinisk användning gå snabbare än att utveckla ett nytt läkemedel från grunden. Forskarna tror också att upptäckten kan ha implikationer bortom njursjukdom, eftersom mitokondriell dysfunktion är inblandad i många kroniska sjukdomar. Teamet planerar nu större fas III-studier och letar efter biomarkörer för att förutsäga behandlingssvar. För personer med CKD kan även en blygsam inbromsning av njurförsämringen potentiellt fördröja dialys och förbättra livskvaliteten – vilket återigen bevisar att ibland går vägen till läkning genom tarmen.