Chronische nierziekte (CKD) is een wereldwijde plaag die honderden miljoenen treft, vaak leidend tot dialyse. Huidige behandelingen kunnen de schade vertragen, maar goedgekeurde medicijnen die de nierfunctie direct herstellen blijven even ongrijpbaar als een beleefde internetreactiesectie. Onderzoekers van de Tohoku University Graduate School of Medicine zijn nu toevallig gestuit op een onverwachte kandidaat: lubiprostone, een medicijn dat al lang wordt gebruikt tegen constipatie.

In een klinische studie leek het medicijn de achteruitgang van de nierfunctie bij patiënten met matige CKD te vertragen, wat hoop biedt voor een geheel nieuwe aanpak. "We merkten dat constipatie een symptoom is dat vaak gepaard gaat met CKD, en besloten dit verband verder te onderzoeken," legt studiehoofd Abe uit. Kortom, constipatie verstoort de darmmicrobiota, waardoor de nierfunctie verslechtert. Omgekeerd redenerend veronderstelde het team dat behandeling van constipatie de nierfunctie zou kunnen verbeteren.

De studie, de multicenter fase II LUBI-CKD TRIAL in negen Japanse medische instellingen, omvatte 150 patiënten met matige CKD. Deelnemers kregen lubiprostone (8 µg of 16 µg doses) of een placebo. De resultaten verrasten de onderzoekers: beide doses vertoonden een langzamere achteruitgang van de nierfunctie vergeleken met placebo, gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Het effect leek dosisafhankelijk, waarbij de 16 µg-groep een bijzonder veelbelovende behoud van functie liet zien gedurende de 24 weken durende proefperiode.

Wetenschappers gingen vervolgens op zoek naar het waarom. Analyse wees op veranderingen in het darmmicrobioom: lubiprostone verhoogde de productie van spermidine, een stof die verband houdt met gezondere mitochondriale activiteit - de energiecentrales van cellen. Verbeterde mitochondriale functie kan nierweefsel beschermen tegen verdere schade. Interessant genoeg verminderde de behandeling niet significant bepaalde uremische toxines zoals verwacht; de voordelen leken meer verbonden aan microbioom-hermodellering en mitochondriale ondersteuning, wat het denken over CKD-behandeling zou kunnen hervormen.

Omdat lubiprostone al is goedgekeurd voor chronische constipatie, zou toekomstig klinisch gebruik sneller kunnen zijn dan het ontwikkelen van een nieuw medicijn vanaf nul. Onderzoekers geloven ook dat de ontdekking implicaties kan hebben buiten nierziekten, aangezien mitochondriale disfunctie betrokken is bij veel chronische aandoeningen. Het team plant nu grotere fase 3-onderzoeken en zoekt naar biomarkers om de behandelingsrespons te voorspellen. Voor mensen met CKD kan zelfs een bescheiden vertraging van de nierachteruitgang mogelijk dialyse uitstellen en de kwaliteit van leven verbeteren - wat opnieuw bewijst dat de weg naar genezing soms door de darmen loopt.