Хроническая болезнь почек (ХБП) — глобальное бедствие, поражающее сотни миллионов людей и часто приводящее к диализу. Современные методы лечения могут замедлить повреждение, но одобренные препараты, напрямую восстанавливающие функцию почек, остаются столь же неуловимыми, как вежливый раздел комментариев в интернете. Исследователи из Медицинской школы Университета Тохоку наткнулись на неожиданного кандидата: лубипростон, препарат, давно используемый для лечения запоров.

В клиническом исследовании лекарство, по-видимому, замедлило снижение функции почек у пациентов с умеренной ХБП, что вселяет надежды на совершенно новый подход. «Мы заметили, что запор — это симптом, который часто сопровождает ХБП, и решили изучить эту связь подробнее», — объясняет ведущий автор исследования Абэ. По сути, запор нарушает микробиоту кишечника, ухудшая функцию почек. Двигаясь в обратном направлении, команда предположила, что лечение запора может улучшить функцию почек.

Исследование, многоцентровое клиническое испытание фазы II LUBI-CKD TRIAL, проведенное в девяти японских медицинских учреждениях, включало 150 пациентов с умеренной ХБП. Участники получали либо лубипростон (в дозах 8 мкг или 16 мкг), либо плацебо. Результаты удивили исследователей: обе дозы показали более медленное снижение функции почек по сравнению с плацебо, измеренное по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Эффект, по-видимому, зависел от дозы: группа, принимавшая 16 мкг, показала особенно многообещающее сохранение функции в течение 24-недельного периода испытания.

Затем ученые углубились в причины. Анализ указал на изменения в микробиоме кишечника: лубипростон увеличил выработку спермидина — соединения, связанного с более здоровой митохондриальной активностью, то есть с электростанциями клеток. Улучшение функции митохондрий может защитить ткань почек от дальнейшего повреждения. Интересно, что лечение не привело к значительному снижению некоторых уремических токсинов, как ожидалось; преимущества, по-видимому, были больше связаны с ремоделированием микробиома и поддержкой митохондрий, что может изменить подход к лечению ХБП.

Поскольку лубипростон уже одобрен для лечения хронических запоров, его будущее клиническое применение может быть более быстрым, чем разработка нового препарата с нуля. Исследователи также полагают, что открытие может иметь значение не только для заболеваний почек, поскольку митохондриальная дисфункция вовлечена во многие хронические болезни. Команда сейчас планирует более крупные испытания фазы 3 и ищет биомаркеры для прогнозирования ответа на лечение. Для людей с ХБП даже умеренное замедление снижения функции почек может потенциально отсрочить диализ и улучшить качество жизни — что в очередной раз доказывает: иногда путь к исцелению лежит через кишечник.