Przewlekła choroba nerek (PChN) to globalna plaga dotykająca setki milionów ludzi, często prowadząca do dializ. Obecne terapie mogą spowolnić uszkodzenia, ale zatwierdzone leki, które bezpośrednio przywracają funkcję nerek, pozostają równie nieuchwytne jak kulturalny komentarz w internecie. Naukowcy z Graduate School of Medicine Uniwersytetu Tohoku natknęli się teraz na nieoczekiwanego kandydata: lubiproston, lek od dawna stosowany w leczeniu zaparć.

W badaniu klinicznym lek wydawał się spowalniać spadek funkcji nerek u pacjentów z umiarkowaną PChN, budząc nadzieje na zupełnie nowe podejście. „Zauważyliśmy, że zaparcia są objawem często towarzyszącym PChN i postanowiliśmy zbadać to powiązanie” – wyjaśnia główny autor badania Abe. Zasadniczo zaparcia zaburzają mikroflorę jelitową, pogarszając funkcję nerek. Działając wstecz, zespół postawił hipotezę, że leczenie zaparć może poprawić funkcję nerek.

Badanie, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II LUBI-CKD TRIAL w dziewięciu japońskich instytucjach medycznych, objęło 150 pacjentów z umiarkowaną PChN. Uczestnicy otrzymywali lubiproston (dawki 8 µg lub 16 µg) lub placebo. Wyniki zaskoczyły badaczy: obie dawki wykazały wolniejszy spadek funkcji nerek w porównaniu z placebo, mierzony szacunkowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR). Efekt wydawał się zależny od dawki, przy czym grupa 16 µg wykazała szczególnie obiecujące zachowanie funkcji nerek w ciągu 24-tygodniowego okresu badania.

Naukowcy zagłębili się następnie w przyczyny. Analiza wskazała na zmiany w mikrobiomie jelitowym: lubiproston zwiększył produkcję spermidyny, związku związanego z zdrowszą aktywnością mitochondriów – elektrowni komórkowych. Poprawa funkcji mitochondriów może chronić tkankę nerkową przed dalszym uszkodzeniem. Co ciekawe, leczenie nie zmniejszyło znacząco niektórych toksyn mocznicowych, jak oczekiwano; korzyści wydawały się bardziej związane z przebudową mikrobiomu i wsparciem mitochondrialnym, co może zmienić myślenie o leczeniu PChN.

Ponieważ lubiproston jest już zatwierdzony w leczeniu przewlekłych zaparć, przyszłe zastosowanie kliniczne może być szybsze niż opracowywanie nowego leku od podstaw. Naukowcy uważają również, że odkrycie może mieć implikacje wykraczające poza chorobę nerek, ponieważ dysfunkcja mitochondriów jest zaangażowana w wiele chorób przewlekłych. Zespół planuje teraz większe badania fazy III i poszukuje biomarkerów do przewidywania odpowiedzi na leczenie. Dla osób z PChN nawet skromne spowolnienie pogorszenia funkcji nerek może potencjalnie opóźnić dializy i poprawić jakość życia – udowadniając po raz kolejny, że czasami droga do uzdrowienia wiedzie przez jelita.