Kronik böbrek hastalığı (KBH), yüz milyonlarca insanı etkileyen ve sıklıkla diyalize yol açan küresel bir beladır. Mevcut tedaviler hasarı yavaşlatabilir, ancak böbrek fonksiyonunu doğrudan düzelten onaylı ilaçlar, kibar bir internet yorum bölümü kadar bulunması zor olmaya devam ediyor. Tohoku Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar şimdi beklenmedik bir adaya rastladı: uzun süredir kabızlık tedavisinde kullanılan lubiproston.
Klinik bir çalışmada, ilaç orta dereceli KBH hastalarında böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlatmış gibi göründü ve tamamen yeni bir yaklaşım için umutları artırdı. Çalışma lideri Abe, "Kabızlığın KBH'ye sıklıkla eşlik eden bir semptom olduğunu fark ettik ve bu bağlantıyı daha fazla araştırmaya karar verdik" diye açıklıyor. Temel olarak, kabızlık bağırsak mikrobiyotasını bozarak böbrek fonksiyonunu kötüleştirir. Tersine mühendislikle ekip, kabızlığı tedavi etmenin böbrek fonksiyonunu iyileştirebileceğini varsaydı.
Dokuz Japon tıp kurumunda yürütülen çok merkezli Faz II LUBI-CKD ÇALIŞMASI, orta dereceli KBH'li 150 hastayı kaydetti. Katılımcılar lubiproston (8 µg veya 16 µg dozlar) veya plasebo aldı. Sonuçlar araştırmacıları şaşırttı: her iki doz da plaseboya kıyasla böbrek fonksiyonunda daha yavaş bir düşüş gösterdi (tahmini glomerüler filtrasyon hızı - eGFR ile ölçüldü). Etki doza bağımlı görünüyordu; 16 µg grubu, 24 haftalık çalışma süresi boyunca özellikle umut verici bir koruma sergiledi.
Bilim insanları daha sonra nedenini araştırdı. Analiz, bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklere işaret etti: lubiproston, hücrelerin güç santralleri olan mitokondrilerin daha sağlıklı aktivitesiyle bağlantılı bir bileşik olan spermidin üretimini artırdı. Gelişmiş mitokondriyal fonksiyon, böbrek dokusunu daha fazla hasardan koruyabilir. İlginç bir şekilde, tedavi bazı üremik toksinleri beklendiği gibi önemli ölçüde azaltmadı; faydalar daha çok mikrobiyom yeniden yapılanması ve mitokondriyal desteğe bağlı görünüyordu, bu da KBH tedavi düşüncesini yeniden şekillendirebilir.
Lubiproston kronik kabızlık için zaten onaylanmış olduğundan, gelecekteki klinik kullanımı sıfırdan yeni bir ilaç geliştirmekten daha hızlı olabilir. Araştırmacılar ayrıca keşfin böbrek hastalığının ötesinde etkileri olabileceğine inanıyor, çünkü mitokondriyal işlev bozukluğu birçok kronik hastalıkta rol oynuyor. Ekip şimdi daha büyük Faz 3 çalışmaları planlıyor ve tedavi yanıtını tahmin etmek için biyobelirteçler arıyor. KBH'li kişiler için, böbrek düşüşünün mütevazı bir yavaşlaması bile diyalizi geciktirebilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir - bir kez daha kanıtlıyor ki, bazen iyileşme yolu bağırsaktan geçer.