在一项让我们更接近理解精神分裂症错综复杂线路的突破性研究中,研究人员终于直接观察到了活人大脑中的突触连接。而惊喜惊喜——这种损失并非随机。它遵循一种模式,就像一场行为良好的灾难。

这项发表在《分子精神病学》上的研究,使用专门的PET成像技术测量了122人(包括29名被诊断为精神分裂症的患者)的突触密度——本质上就是大脑的通讯热点。这使其成为迄今为止最大的突触密度PET成像研究之一,因为显然,在活人大脑中计数突触比听起来要难得多。传统MRI无法看到突触,所以科学家们一直盲飞到现在。

结果如何?精神分裂症患者在多个脑区表现出明显且广泛的突触连接减少,包括额叶和颞叶区域,以及涉及记忆和情感的区域。而这里有个转折:左侧大脑的损失比右侧大得多。左撇子们可能会感到被证实,但这不是重点。

特别有趣的是,这种突触损失与MRI扫描中通常看到的脑容量变化并不匹配。这表明突触损失和脑容量变化是独立的生物学过程,而不是同一事物的两种观察方式。所以,那些MRI研究?它们一直在讲述一个不同的故事。

由罗格斯大学的Avram Holmes和耶鲁大学的Rajiv Radhakrishnan领导的团队还发现,突触损失最严重的脑区往往含有高浓度的关键神经递质受体,如血清素、γ-氨基丁酸和谷氨酸。这就像这些区域更容易受到攻击,因为它们在分子上就倾向于出问题。

利用基于大脑结构连接的计算机模拟,研究人员确定了左侧额叶中突触损失的可能起点,从那里它可以扩散到相连的区域。所以,精神分裂症的突触损失不仅仅是散弹枪式的——它是一次有针对性的入侵,遵循大脑的分子和连接架构。

“突触损失不是随机的,”第一作者Sidhant Chopra(现就职于Orygen和墨尔本大学)在一份可能是年度最轻描淡写的声明中说。“相反,它遵循大脑的分子和连接架构,这可能最终有助于确定在哪里以及如何干预。”

资深作者Avram Holmes补充说:“这种突触脆弱性的详细图谱最终可能有助于确定在哪里以及如何干预以保留或恢复大脑功能,例如新兴的预防和再生突触的疗法。”

因为,众所周知,最终目标不仅仅是绘制损伤图,而是修复它。研究人员计划继续调查突触损失如何随时间变化以及它对治疗的反应,这可能导致更精确和个性化的精神分裂症护理方法。因为一刀切的大脑治疗已经是上个世纪的事了。