En un avance que nos acerca un paso más a comprender el enmarañado cableado de la esquizofrenia, los investigadores finalmente han logrado una mirada directa a las conexiones sinápticas del cerebro en humanos vivos. Y sorpresa, sorpresa: la pérdida no es aleatoria. Sigue un patrón, como una catástrofe bien educada.

El estudio, publicado en Molecular Psychiatry, utilizó tomografía por emisión de positrones (PET) especializada para medir la densidad sináptica, esencialmente los puntos calientes de comunicación del cerebro, en 122 personas, incluidas 29 diagnosticadas con esquizofrenia. Esto lo convierte en uno de los estudios de imágenes PET de densidad sináptica más grandes hasta la fecha, porque aparentemente, contar sinapsis en cerebros vivos es más difícil de lo que parece. La resonancia magnética convencional no puede ver las sinapsis, por lo que los científicos han estado volando a ciegas hasta ahora.

¿Los hallazgos? Las personas con esquizofrenia mostraron una reducción pronunciada y generalizada en las conexiones sinápticas en varias regiones del cerebro, incluidas las áreas frontal y temporal, así como regiones involucradas en la memoria y la emoción. Y aquí hay un giro: la pérdida fue considerablemente mayor en el lado izquierdo del cerebro que en el derecho. Los zurdos de todas partes podrían sentirse reivindicados, pero ese no es el punto.

Lo que es particularmente interesante es que esta pérdida sináptica no coincidía con los cambios en el volumen cerebral típicamente observados en las resonancias magnéticas. Eso sugiere que la pérdida sináptica y los cambios en el volumen cerebral son procesos biológicos separados, no solo dos formas de ver lo mismo. Entonces, ¿todos esos estudios de resonancia magnética? Han estado contando una historia diferente todo el tiempo.

El equipo, liderado por Avram Holmes de la Universidad de Rutgers y Rajiv Radhakrishnan de Yale, también encontró que las regiones del cerebro más afectadas por la pérdida sináptica tienden a tener altas concentraciones de receptores para neurotransmisores clave como la serotonina, el ácido gamma-aminobutírico y el glutamato. Es como si esas regiones fueran más vulnerables porque están molecularmente predispuestas a problemas.

Usando simulaciones por computadora basadas en las conexiones estructurales del cerebro, los investigadores señalaron un posible punto de partida para la pérdida sináptica en el lóbulo frontal izquierdo, desde donde podría extenderse a regiones conectadas. Entonces, la pérdida sináptica en la esquizofrenia no es solo una ráfaga de escopeta, es una invasión dirigida, que sigue la arquitectura molecular y de conectividad del cerebro.

'La pérdida sináptica no es aleatoria', dijo el primer autor Sidhant Chopra, ahora en Orygen y la Universidad de Melbourne, en una declaración que podría ser el eufemismo del año. 'Más bien, sigue la arquitectura molecular y de conectividad del cerebro, lo que podría ayudar eventualmente a identificar dónde y cómo intervenir'.

El autor principal, Avram Holmes, agregó: 'Este mapeo detallado de la vulnerabilidad sináptica podría eventualmente ayudar a identificar dónde y cómo intervenir para preservar o restaurar la función cerebral, como terapias emergentes para prevenir y regenerar sinapsis'.

Porque, como todos sabemos, el objetivo final no es solo mapear el daño, sino arreglarlo. Los investigadores planean continuar investigando cómo cambia la pérdida sináptica con el tiempo y cómo responde a los tratamientos, lo que podría conducir a enfoques más precisos y personalizados para la atención de la esquizofrenia. Porque el tratamiento cerebral de talla única es tan del siglo pasado.